El bupropión 90

+

Químicamente correcta: Bupropion Por Andrew Novick indicado para el tratamiento de la depresión y dejar de fumar, bupropión (más conocido como Wellbutrin y Zyban) se utiliza a veces fuera de la etiqueta para el TDAH, la pérdida de peso y disfunción sexual, incluso. Ni que decir tiene, este pequeño compuesto puro tiene algunas propiedades interesantes que lo hacen relevante para aquellos interesados ​​en funcionamiento y constitución de mejora. Así que sin más preámbulos, aquí está la carrera hacia abajo. estructura química Bupropions química difiere de todos los otros antidepresivos en el mercado. Pertenece a la clase aminocetona de compuestos, compartiendo la categoría con el diethylpropion fármaco anorexígeno (Tenuate). La principal diferencia entre los dos es que aminocetonas diethylpropion tiene dos grupos etilo conectados a su nitrógeno, en donde el bupropión tiene un grupo butilo único (por lo tanto bupropion). Debido a que el bupropión y diethylpropion tienen un grupo fenilo adjuntas a la parte aminocetona, se ven un montón, como feniletilaminas. Feniletilaminas, por supuesto, son el hogar de algunos de los compuestos más divertidas sciencess: anfetamina, metanfetamina y MDMA (éxtasis). estructura cristalina Bupropions 3D incluso se asemeja a la cocaína, methylphendiate (Ritalin) y otros fármacos con propiedades estimulantes (1). Aunque las preparaciones de bupropión son racémicos, ambos bupropions () y (-) una afinidad similar enantiómeros han demostrado para los sitios de recaptación de monoamina (2). Farmacología Theres un poco de controversia en torno a bupropions mecanismo de acción. Su acción farmacológica primaria parece ser la inhibición captación de monoaminas, y mientras que produce efectos estimulantes en ratas, los efectos son no fiable re-produce en los seres humanos a dosis clínicas (3). Bupropions efectos están probablemente relacionados con varios complejos de receptores dopaminérgicos, más notablemente, noradrenérgico, serotoninérgico y nicotínico: Bupropion tiene afinidad selectiva todavía relativamente débil de la recaptación de la dopamina de la bomba (4). Su mucho más débil que la cocaína como un inhibidor de la recaptación de dopamina (5), e incluso la sertralina (que se considera un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) tiene una fuerte afinidad in vitro para el transportador de dopamina (4). Sin embargo, a pesar de bupropions falta de potencia, la actividad dopaminérgica significativa parece tener lugar, como el bupropión puede sustituir eficazmente en ratas para una gran cantidad de estimulantes dopaminérgicas de la cocaína a la metanfetamina (6,7). In vivo, bupropion aumenta las concentraciones de dopamina intersticial (8), puede prevenir el agotamiento de la dopamina de los efectos neurotóxicos de 6-hidroxidopamina (9,10), y aumenta la expresión del ARNm transportador de dopamina (11). controversia Bupropions dopamina entra en el foco cuando vemos que cuando se les da a los seres humanos a dosis clínicas reales, bupropión no ocupa significativamente el transportador de dopamina en comparación con el placebo (12). También, a diferencia de otros fármacos dopaminérgicos, bupropion doesnt afecta a los niveles de prolactina y la hormona del crecimiento en seres humanos a dosis clínicas (13). Por otra parte, si el bupropión se han pronunciado hizo dopaminérgica y cualidades estimulantes, se podría esperar para atraer a los consumidores de estimulantes. Sin embargo, en dosis terapéuticas, los usuarios de estimulantes experimentados tienen dificultades para distinguir bupropión del placebo (14). Sin embargo, a dosis ligeramente superiores al nivel terapéutico habitual, bupropión no producir anfetaminas suave y efectos que tienen gusto en sujetos de prueba (15). Probablemente la mejor conclusión que se puede sacar de esta investigación es que en conflicto debido a bupropions débil afinidad por la bomba de la recaptación de la dopamina, pronunciada actividad dopaminérgica duerma dispara hasta las dosis más altas. Bupropions afinidad por la bomba de noradrenalina recaptación es aproximadamente la mitad de su afinidad por la bomba de dopamina (16). A pesar de ser menos potente en la inhibición de la recaptación de noradrenalina, la mayor parte de la acción antidepresiva bupropions se atribuye a sus mecanismos noradrenérgicos (17). ¿Cómo puede ser esto Bupropions metabolito activo, hidroxibupropion tiene casi la misma afinidad por la AN de la recaptación de la bomba como el bupropión sin embargo, sus concentraciones durante el tratamiento clínico llegan a 6 veces la del fármaco original (17). Este aumento en la concentración podría compensar la falta de afinidad y por lo tanto provocar una inhibición significativa de la NA de la recaptación, incluso a dosis terapéuticas. Hidroxibupropion se ha dicho para ser más antidepresivo y menos estimulante debido a su mecanismo de noradrengeric con la falta de acción dopaminérgica (18). Pero también hablar más sobre hidroxibupropion y otros metabolitos después. El bupropión regula a la baja los receptores beta-adrenérgicos (una marca comercial de la mayoría de los antidepresivos con la actividad NA) y disminuye la estimulación de la adenilato ciclasa NA (19). También reduce la tasa de disparo de las neuronas NA, un fenómeno que puede ser revertido por la administración de antagonistas adrenérgicos, tales como la yohimbina (16,20). También hay pruebas de que el bupropión aumenta la liberación de NA de la sinapsis (20). La adición de la yohimbina al bupropion podría poteniate sus efectos noradrengic. La yohimbina, probablemente sería una buena estrategia de aumento para casi cualquier antidepresivo, sin embargo, no se utiliza ampliamente debido a su estatus como un fármaco más antiguo (a. k.a no comercializables). Tradicionalmente, se pensaba que el bupropión no tener acción sobre la serotonina, siendo que su afinidad por la bomba de la recaptación de serotonina es insignificante (21). Sin embargo, un estudio más reciente ha demostrado que el bupropión aumentó la tasa de disparo de las neuronas serotoninérgicas, posiblemente por un mecanismo de NA facilitó (20). También de interés podría ser el papel sinérgico que la serotonina en sí mismo puede jugar con otros neurotransmisores y cómo esto podría aplicarse a bupropión. La fluoxetina (más conocida como Prozac, un inhibidor de la recaptación de serotonina) puede potenciar en gran medida aumenta bupropions extracelulares de dopamina y serotonina (22). Existe alguna evidencia de que la fluoxetina en sí mismo puede ser utilizado para la pérdida de peso (23), y una combinación de bupropión de fluoxetina se asemejaría a la vez popular combinación noradrenérgicos-serotoninérgicos Phen-fen. Bupropions eficacia como una ayuda contra el tabaquismo se puede atribuir a dos razones: 1) bupropión actúa como un sustituto de la nicotina (24,25) y 2) los actos de bupropión como un antagonista nicotínico (26). Además de compartir propiedades estimulantes similares con la nicotina, el bupropión tiene selectividad modesta para receptores nicotínicos neuronales, en particular la activación de bloqueo de alfa (3) beta (2), alfa (4) beta (2) y alfa (7) los receptores nicotínicos de acetilcolina neuronales, debilitando así los efectos de la nicotina. (26) Cuando se administra por vía oral, las concentraciones máximas de bupropión ocurren dentro de 1-3 horas y 84 del mismo está unido a proteínas plasmáticas. La vida media de bupropión es entre 10-21 horas. Se metaboliza en el hígado para formar tres metabolitos activos: hidroxibupropion, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión. Hidroxibupropión es el más potente de los metabolitos y tiene una vida media de 20-25 horas. Como se dijo anteriormente, las concentraciones alcanzan hidroxibupropion varias veces la del fármaco original. La eliminación ocurre principalmente a través de la orina. Los efectos secundarios de Bupropion seguridad y es notablemente libre de efectos secundarios, el más común es el insomnio, nerviosismo y temblores (27). Un primer estudio realizado sobre el bupropión reveló una alta tasa de convulsión que provocó que el fármaco se retiró poco después de que fue aprobado por la FDA. Sin embargo, este estudio se centró principalmente en pacientes bulímicos, y después del desarrollo de la fórmula de liberación sostenida de bupropión junto con las recomendaciones de dosificación actualizado (dosis diaria no debe exceder de 400 mg y cualquier dosis no debe exceder de 200 mg), la tasa de ataque con bupropión hay más que la de otros antidepresivos (28). Efectos sobre el peso Uno de los estudios iniciales realizados en bupropion demostraron que 19 de los pacientes que recibieron 400 mg / día de bupropión perdieron 5 libras o más, en comparación con 6 que recibieron placebo. (15) Otros estudios han confirmado bupropions efectos consistentes sobre la pérdida de peso, aunque principalmente en las personas obsesas con y sin depresión (29-31). Bupropions efectos de pérdida de peso se atribuyen al aumento de la termogénesis (32). efectos anoréxicos no son frecuentes (15) a menos que se utilizan dosis de activación más alta de dopamina (33). Dosis Las dosis estudiadas originales de bupropión en los seres humanos para la depresión se 600-900mg por día (28). Sin embargo, debido a un mayor riesgo de convulsiones se ha informado en dosis por encima de 450 mg por día, las dosis clínicas actuales son 200-450mg por día (15). Fabricado por GlaxoSmithKline, sostenidos tabletas liberados de bupropión están disponibles en 100 mg, 150 mg, 200 mg y versiones (15). La fórmula de liberación inmediata se suministra en 75 mg y tabletas de 100 mg (34). El fabricante advierte en contra de tomar dosis únicas de más de 200 mg con el fin de minimizar el riesgo de sufrir convulsiones (15). En la mayor parte de los estudios de pérdida de peso, las dosis entre 150 mg y 450 mg por día producido resultados significativos (29-31). Conclusiones Obviamente, bupropión podrían tener varios usos potenciales para los atletas y otras personas interesadas en la mejora del rendimiento. El estado de ánimo de brillo y efectos anti-tabaco son cosas que siempre podría ser útil (especialmente para aquellos con dietas intensas y / o el uso de nicotina para ayudar a la pérdida de peso). Sus efectos estimulantes suaves podrían ser útiles para aumentar la energía y el enfoque, así como proporcionar un complemento interesante a un régimen de pérdida de peso. Como se mencionó anteriormente, la combinación con un agente serotoninérgico y / o la yohimbina podrían hacer que los efectos de pérdida de peso bupropions incluso más pronunciada. Referencias: 1.Froimowitz M, George C. análisis conformacional y una estructura cristalina de bupropión, un antidepresivo con actividad bloqueante recaptación de dopamina. J Chem Inf Comput Sci. 1998 May-Jun38 (3): 506-10. 2. Musso DL, Mehta NB, Soroko FE, Ferris RM, Hollingsworth EB, Kenney BT. Síntesis y evaluación de la actividad antidepresiva de los enantiómeros de bupropión. Quiralidad. 19 935 (7): 495-500. 3. Terry P, Katz JL. Dopaminérgica mediación de los efectos de estímulo discriminativo de bupropión en ratas. Psicofarmacología (Berl) 1997 noviembre 134 (2): 201-12 4. Richelson, E. 1994. Farmacología de los antidepresivos características del fármaco ideal. Mayo Clin. Proc. 69, pp. 10691081 5. Izenwasser S, Terry P, B Heller, Witkin JM, Katz JL (1994) las relaciones diferenciales entre las afinidades transportador de dopamina y potencias estimulantes de varios inhibidores de la captación. Eur J Pharmacol 263: 277-283 6. Broadbent J, Michael EK, criba EE, Apple JB. Participación de captación opamine en los efectos de estímulo discriminativo de la cocaína. Behav Pharmacol. 1991 JUN2 (3): 187-191 7. Munzar P, Goldberg SR. participación dopaminérgica en los discriminativos-stimuluseffects de metanfetamina en ratas. Psicofarmacología 2000 Feb148 (2) (Berl.): 209-16 8. Nomikos. G. G. Damsma, G. Wenkstern, D. y Fibiger, H. C. 1992. Efectos de bupropión crónica en concentraciones intersticiales de dopamina en el núcleo accumbens de ratas y cuerpo estriado. Neuropsychopharmacology 7, pp. 714 9.Canning H, Goff D, Leach MJ, Miller AA, Tateson JE, Wheatley PL (1979) La implicación de la dopamina en las acciones centrales de bupropión, un nuevo antidepresivo. Br J Pharmacol 66: 104P 10. Cooper. B. R. Hester, T. J. y Maxwell, R. A. 1990. Efectos en el comportamiento y bioquímicas del antidepresivo bupropion (Wellbutrin): evidencia de bloqueo selectivo de la recaptación de dopamina in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 215, pp. 127 134 11. Petrie CE, Veith RC, Szot P. Bupropion y la expresión del ARNm del transportador de dopamina aumento desipramina en el área tegmental ventral / sustancia negra de cerebro de rata. Prog Neuropsychopharmacol Biol Pscychiatry. Jul22 1998 (5): 845-56 12. Meyer JH, Goulding VS, Wilson AA, Hussey D, Christensen BK, ocupación Houle S. Bupropion del transportador de dopamina es baja durante el tratamiento clínico. Psicofarmacología (Berl.). 2002 Aug163 (1): 102-5. 13. Whiteman PD, Peck AW, Fowle ASE, Smith P (1982) failsto Bupropion afectan prolactina en plasma y la hormona del crecimiento en sujetos normales. Br J Clin Pharmacol 13: 743-745 14. Miller L, J Griffith (1983) Una comparación de bupropión, dextroanfetamina, y el placebo en los abusadores de sustancias mixta. Psicofarmacología 80: 199-205. 15. GlaxoSmithKline. Información de prescripción: SR Wellbutrin. De octubre de 2002. 16. Ferris, R. M. y Cooper, B. R. 1993. Mecanismo de la actividad antidepresiva de bupropión. J. Clin. Psiquiatría de la monografía. 11, pp. 2-14 17. Ascher. J. A. Cole, J. O. Colin, J.-N. Feighner, J. P. Ferris, R. M. Fibiger, H. C. Oro, RN Martin, P. Potter, W. Z. Richelson, E. y Sulser, F. 1995. El bupropión: Una revisión de su mecanismo de actividad antidepresiva. J. Clin. Psiquiatría 56, pp. 395 401 18. Martin P, J Massol, Colin JN, Lacomblez L, Puech AJ. perfil antidepresivo de burpopion y tres metabolitos en ratones. Pharmacopsychiatry 23 jul 1990 (4): 187-94 19. Gandolfini O, Barbaccia ML, Chuang DM, Costa F. inyecciones diarias de bupropión para 3 semanas atenúan la estimulación NE de la adenilato ciclasa y el número de sitios de reconocimiento de beta-adrenérgicos en la rata corteza frontal. Neurofarmacología. Jul22 1983 (7): 927-9 20. Dong J, Blier P. La modificación de la norepinefrina y la serotonina, la dopamina, pero no, disparo de las neuronas mediante el tratamiento con bupropión sostenida. Psicofarmacología (Berl). 2001 abril 155 (1) 52-7. 21. Horst WD, Preskorn SH. Mecanismos de acción y las características clínicas de los tres antidepresivos atípicos: venlafaxina, nefazodona, bupropión. Trastornos Afectivos. J. 1998 diciembre 51 (3) 237-54. 22. Li SX, Perry KW, Wong DT. Influencia de fluoxetina en la capacidad de bupropión para modular las concentraciones de dopamina y norepinefrina extracelulares en tres áreas mesocorticolímbicas de ratas. Neurofarmacología. 2002 febrero 42 (2): 181-90 23. Yen TT, Fuller RW. farmacología preclínica de la fluoxetina, un fármaco serotoninérgico para la pérdida de peso. Am J Clin Nutr 199255: 177S-180S. 24. joven R, Glennon RA. La nicotina y bupropion comparten un efecto Discriminatie estímulo similar. Eur J Pharmacol. 2002 Mayo 17443 (1-3): 113-8. 25. JL Wiley, Lavecchia KL, Martin BR, Damaj MI. Nicotina-como efectos de estímulo discriminativo de bupropión en ratas. Exp Clin Psychopharmacol. 2002 May10 (2): 129-35. 26. Slemmer JE, Martin BR, Damaj MI. El bupropión es un antagonista nicotínico. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Oct295 (1) 321-7. 27. Preskorn, SH. El efecto adverso relativa Perfil de No-SSRI antidepresivos: Relación con Farmacología in vitro. Diario de la práctica psiquiátrica. De julio de 2000. 218-223. 28. Preskorn, SH. Bupropion: ¿Qué Mecanismo de acción Journal of Psychiatry Práctico y Behavioral Health. De enero de 2000. 272-276. 29. Jain AK, Kaplan RA, Gadde KM, de Wadden TA, Allison DB, Brewer ER, AR Leadbetter, Richard N, Haight B, Jamerson BD, Buaron KS, Metza. El bupropión SR frente a la pérdida forweight placebo en pacientes con síntomas obsesas despressive. Obes Res. 2002 OCT10 (10): 1049-1056. 30. Anderson JW, FL Greenway, Fujioka K, GaddeKM, J McKenney, ONeil PM. El bupropión SR mejora la pérdida de peso: un ensayo de 48 semanas, doble ciego, controlado con placebo. Obes Res. 2002 Jul10 (7): 633-41. 31. Croft H, Houser TL, Jamerson BD, Leadbetter R, Bolden-Watson C, R Donahue, Metz A. Efecto sobre el peso corporal de bupropión en pacientes con depresión mayor tratados durante 52 semanas de liberación sostenida. Clin Ther. Apr24 2002 (4): 662-72. 32. Liu Y, Connoley I, J Harrison, Heal D, de M. Comparación de los efectos termogénicos y hypophagic de sibutramins metabolito 2 inhibidores de la recaptación de monoaminas y otros. Eur J Pharmacol. 2002 septiembre 27452 (1): 49. 33. Zarrindast MR, Hosseini-Nia T. anoréxico y efectos beahavioural de bupropión. Gen Pharmacol. 198819 (2): 201-4. 34. GlaxoSmithKline. Información de prescripción: tabletas Wellbutrin. La introducción de octubre de 2002. Anterior SesaThin Por Caleb Stone Siguiente SesaThin: Más allá de la pérdida de grasa Por Chris Clancey Categorías artículo