Ácido alfa lipoico

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Nombre ácido alfa-lipoico Científica (s): 1,2-ditiolano-3-pentanoico ácido 1,2-ditiolano-3-valérico ácido alfa-lipoico ácido 6,8-tióctico 5- (1,2-ditiolan-3 il) valérico Nombre ácido Común (s): El ácido alfa lipoico. ácido lipoico. ácido tióctico. acetato sustitución de factor. biletan. lipoicin. Thioctacid. thioctan utiliza el ácido alfa-lipoico (ALA) ha sido utilizado como un antioxidante para el tratamiento de la diabetes y VIH. También se ha utilizado para el cáncer, enfermedades del hígado, y varias otras condiciones. La dosificación oral de dosis de ácido alfa-lipoico dado en numerosos estudios clínicos varía de 300 a 1.800 mg al día. También se administra por vía intravenosa a dosis diarias similares. Contraindicaciones No se han determinado. Embarazo / Lactancia información respecto a la seguridad y la eficacia en el embarazo y la lactancia es deficiente. Ninguno interacciones bien documentadas. Las reacciones adversas se han reportado reacciones adversas. Toxicología El ácido lipoico (LA) es una, antioxidante similar a las vitaminas que contienen azufre soluble en grasa. No es una verdadera vitamina, ya que puede ser sintetizada en el cuerpo y no es necesaria en la dieta de los animales. LA funciones en la misma manera que muchas vitaminas del complejo B. Buenas fuentes de LA son la levadura y el hígado. 1. 2 Otras fuentes incluyen la espinaca, el brócoli, las papas, los riñones, el corazón y el músculo esquelético. 3 Historia En la década de 1930, se encontró que un cierto factor de crecimiento de patata era necesaria para el crecimiento de algunas bacterias. 3 En 1951, un factor de coenzima soluble en grasa se descubrió a partir de bacterias de ácido láctico. Los investigadores aislaron e identificaron el ácido alfa-lipoico (ALA) y nos pareció que es un factor importante de crecimiento para muchas bacterias y protozoos. 4 Es la forma más activa de ácido lipoico. Chemistry LA es un compuesto de ditiol de origen natural que funciona como un cofactor para muchas enzimas mitocondriales implicadas en el metabolismo de la energía. Endógeno LA se une a proteínas y participa en reacciones de transferencia de acilo del grupo. Tanto in vivo y en estudios in vitro demuestran que LA exhibe la capacidad de eliminar los radicales libres, metales de transición con actividad redox de quelatos, regular la destoxificación de metales pesados, y modular diversas vías de transducción de señales en condiciones fisiológicas y patológicas. 5 LA es un ácido graso que contiene azufre 8-carbono que tiene la Unión Internacional de nombre de Química Pura y Aplicada de 5- (3 R-ditiolan-3-il) pentanoico, y también es conocido como ácido tióctico, ALA, y lipoato . Se sintetiza de novo a partir de ácido octanoico por la sintasa de ácido lipoico en la mayoría de los microorganismos procariotas y eucariotas, plantas y animales. LA también puede ser absorbido de la dieta, y las fuentes de alimentos naturales, así como de los suplementos nutricionales. Existen 5 Dos enantiómeros liopate (R y S), como consecuencia de un centro quiral en la posición C6 sin embargo, sólo R - LA se sintetiza endógenamente. 5 LA puede ser oxidado y reducido, con lo que se abre el anillo que contiene disulfuro para formar ácido dihidrolipoico (DHLA) por el mitocondrial lipoamida enzima deshidrogenasa. LA / DHLA es reconocido como un cofactor esencial para la piruvato deshidrogenasa, alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, y otras enzimas mitocondriales, haciendo así LA un cofactor necesario en los procesos catabólicos y metabólicos. 1. 5 Numerosos estudios han demostrado la capacidad de LA para estimular diversas vías de transducción de señales y activar factores de transcripción, incluyendo la activación de receptores acoplados a proteína G y la adenosina 3,5-cíclico producción de fosfato, mitogen proteína quinasa activada cascada, la señalización de insulina, señalización y proteína quinasa B y el factor nuclear kappa B. 5 lA interactúa con y recicla el glutatión endógeno (GSH). Farmacocinética y biodisponibilidad de los dos enantiómeros de ALA se han estudiado en 12 sujetos. 6 ALA parece ser absorbido fácilmente por vía oral y se convierte en su forma reducida, DHLA, en muchos tejidos del cuerpo. Los efectos de ALA y DHLA están presentes tanto intra como extracelularmente. R delta - ALA se une a una proteína, donde funciona como un cofactor esencial para varios complejos de enzimas mitocondriales en la producción de energía y el catabolismo de los ácidos alfa-ceto y aminoácidos. 7 Los suplementos nutricionales de ALA se componen generalmente de R delta - ALA solo o una mezcla racémica de los 2 isómeros. Los estudios en humanos utilizando la mezcla racémica por vía oral han demostrado concentración plasmática de R delta - ALA a ser más alta que la de S delta - ALA. 6. 8 Un estudio encontró que después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de R delta - ALA fueron el doble que la de S delta - ALA. 8 Usos y Farmacología La farmacología de ALA se ha estudiado en la quelación de transición y metales pesados, las condiciones del sistema nervioso central, la oxidación, dolencias diabetes, SIDA, cáncer, e hígado. aumento de la evidencia muestra que la disfunción mitocondrial debido a la oxidación de los lípidos, proteínas y ácidos nucleicos juega un papel importante en el envejecimiento cerebral y enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Huntington. Las mitocondrias proporcionan energía para los procesos metabólicos básicos, producen oxidantes como inevitables subproductos, y de desintegración con la edad, afectando el metabolismo celular y conducen al deterioro celular. Se han sugerido diversos mecanismos de Las efectos positivos sobre la función cognitiva, incluyendo la mejora de las vías de señalización relacionadas con la memoria, la reducción del estrés oxidativo, y la mejora de la función mitocondrial. ALA también puede restablecer la actividad de la acetilcolinesterasa y Na. K ATPasa. La actividad de la acetilcolinesterasa se redujo en el Corex cerebral, cerebelo, cuerpo estriado, hipocampo y el hipotálamo en ratas de edad avanzada, mientras que la administración de LA invirtió la disminución de la actividad en las regiones discretas del cerebro. El tratamiento con LA también protegida neuronas corticales contra la citotoxicidad inducida por beta-amiloide o peróxido de hidrógeno. Una combinación de fármacos anti-inflamatorios no esteroideos y los niveles y tipos de micronutrientes apropiados puede ser más eficaz que los agentes individuales en la prevención y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Basado en epidemiológica, de laboratorio y los estudios clínicos, usando las combinaciones óptimas de LA y otros nutrientes mitocondriales para orientar la disfunción mitocondrial puede proporcionar una estrategia eficaz en el retraso del envejecimiento, y la prevención y el tratamiento de la disfunción cognitiva. 9 de datos múltiples Animal esclerosis LA ha sido estudiado como un tratamiento eficaz en un modelo de rata de la esclerosis múltiple y la encefalomielitis autoinmune experimental. ALA dosis dependiente impedido el desarrollo de signos clínicos en este modelo. LA tiene un efecto protector en el desarrollo de la encefalomielitis no sólo afectando a la capacidad migratoria de los monocitos, pero también mediante la estabilización de la barrera sangre-cerebro. 10 estudios de ratón han mostrado que LA suprime la migración de las células T a través de la barrera hematoencefálica en la médula espinal. Además, LA inhibió la expresión de la molécula-1 de adhesión intracelular (ICAM-1) y la adhesión celular vascular molécula-1 (VCAM-1) por las células endoteliales del sistema nervioso central en la encefalomielitis autoinmune experimental. LA fue también eficaz en la prevención de desarrollo de la encefalomielitis autoinmune experimental en una manera dependiente de la dosis. Se demostró que las especies reactivas de oxígeno son importantes mediadores de la lesión en la encefalomielitis autoinmune experimental y que la generación de especies reactivas de oxígeno puede ser disminuido por LA. LA también se redujo la migración de monocitos a través de la barrera sangre-cerebro, que se correlacionaban con la mejoría clínica se ve en la encefalomielitis autoinmune experimental. En otros estudios, LA disminuyó la fagocitosis de la mielina por los macrófagos mediante la inhibición de la generación de especies reactivas del oxígeno. 5 Una fase 1 ensayo clínico controlado con placebo de 37 sujetos estudiados los efectos de la racémico oral de LA en la esclerosis múltiple. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a 4 grupos, incluyendo placebo. Los otros 3 grupos recibieron LA 600 mg dos veces al día, 1.200 mg una vez al día, o 1.200 mg dos veces al día, durante 14 días. El estudio encontró Ángeles para ser generalmente bien tolerado, pero los niveles plasmáticos máximos de LA varió entre los sujetos. Como era de esperar en un estudio de corta duración, no hubo cambios en la discapacidad causada por la esclerosis múltiple según la evaluación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad. El estudio encontró que los niveles en sangre estables de LA requieren una dosis de 1.200 mg, y el tratamiento se asoció con cambios en los marcadores séricos inmunológicos asociados con la migración de las células T en el SNC. Se necesitan ensayos de mayor duración con un mayor número de sujetos múltiples esclerosis establecer la capacidad de LA para disminuir la actividad de la enfermedad. 5 datos de Alzheimer La enfermedad de animales una serie de estudios en animales han demostrado que el ALA mejora la disfunción cognitiva asociada con la edad asociada con enfermedades neurodegenerativas. ALA mejora la función cognitiva en los ratones sanos de edad avanzada, así como la memoria a largo plazo de los ratones envejecidos de imágenes por resonancia magnética nuclear femeninos. ALA también demostró una mejoría con la función cognitiva en los ratones con la senescencia acelerada y en ratones químicamente inducida, aceleradas por el envejecimiento. ALA mejora los déficits de memoria dependiente del hipocampo de ratones Tg2576, un modelo transgénico de la amiloidosis cerebral asociada con la enfermedad de Alzheimer. También mostró una mejoría de la función cognitiva en la memoria X-inducida por irradiación deteriorado en ratones. Se han reportado 9 estudios que utilizan pequeños LA en la enfermedad de Alzheimer. Nueve pacientes con demencias relacionadas con Alzheimer se les dio 600 mg de LA para un promedio de 337 días. El tratamiento dio lugar a la estabilización de la función cognitiva medida por el Mini Examen del Estado Mental y la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva (ADAS-cog). 11 Aunque el estudio fue pequeño y no aleatorizado, que sugiere que el tratamiento con LA es una posible opción de tratamiento neuroprotector para la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas. En un estudio de seguimiento, el análisis se extendió a 37 pacientes durante un período de observación de 49 meses. El estudio confirmó que el tratamiento LA redujo la tasa de progresión de la demencia de forma espectacular, en comparación con la tasa en los pacientes no tratados o pacientes que reciben inhibidores de la colinesterasa. 12 pérdida de audición relacionada con la edad es la forma más común de pérdida de audición en los adultos. A medida que se han encontrado niveles de ALA a disminuir con la edad, la suplementación dietética con este compuesto puede moderar las alteraciones relacionadas con la edad en las mitocondrias. Un estudio en ratones DBA encontró que los alimentados con ALA exhibió una audiencia preservada durante el principio de su aparición, la pérdida de audición relacionada con la edad, posiblemente causada por una disminución de la producción de especies reactivas del oxígeno y el estado antioxidante mejorada en ratones de edad avanzada. Aunque preservación de la audición fue dependiente del tiempo en que los ratones alimentados con ALA pronto después de su nacimiento tenía una audición superior que los alimentados con ALA tarde en la vida, este último ratones tenían una menor pérdida de audición que los ratones de control, tal vez indicando que la alimentación con menos ALA relativamente tarde en la vida todavía tiene efectos beneficiosos . 13 La investigación revela que no hay datos clínicos para el uso de ALA para la pérdida auditiva. Los datos en animales de Investigación de la herida quirúrgica revela que no hay datos de animales para el uso de ALA para el tratamiento de heridas. Un estudio realizado en 20 pacientes investigó el uso de suplementos de ALA con la terapia de oxígeno hiperbárico para el tratamiento de las heridas crónicas. se observó regulación a la baja de citocinas inflamatorias y factores de crecimiento que afectan a la expresión de metaloproteinasas de matriz. La interrupción del bucle de retroalimentación autocrina positiva que mantiene el estado de la herida crónica promueve la progresión del proceso de curación. 14 Síndrome de boca ardiente síndrome de boca ardiente (SBA) se refiere al dolor crónico oral diagnosticados en ausencia de cualquier anormalidad de la mucosa visible y donde los factores psicógenos son una causa posible. La investigación revela que no hay datos de animales para el uso de ALA para el BMS. Sesenta pacientes con SBA fueron asignados al azar para recibir ya sea ALA 200 mg 3 veces al día o placebo durante 2 meses. Mejoría estadísticamente significativa se observó con ALA (97) en comparación con placebo (40) más de 2 meses sin ningún tipo de reacciones adversas notables. El seguimiento después de 12 meses mostraron que mejora conseguida con ALA se mantuvo completamente en 73 de los pacientes, mientras que todos los pacientes que recibieron placebo que había mejorado durante el curso del estudio se habían deteriorado hasta cierto punto. 15 Mecanismo de acción Oxidación ALAs propiedades antioxidantes se han demostrado. Tiene la capacidad de quelar metales y para eliminar los radicales libres. 16 ALA se absorbe fácilmente y transportado a través de las membranas celulares por lo tanto, la protección de los radicales libres se produce tanto dentro como fuera de las células. Es el agua y soluble en grasa, lo que hace más eficaz contra una gama más amplia de los radicales libres que la vitamina C (soluble en agua) y vitamina E (soluble en grasa) por sí sola. 2 administración de ALA también aumenta los niveles intracelulares de glutatión, un antioxidante importante. 17 ALA regenera o se recicla vitaminas antioxidantes C y E 3. Sin embargo, en un informe que no tuvo ningún efecto sobre la concentración de vitamina E en los tejidos animales, contradiciendo este efecto. 18 El cuerpo convierte ALA rutinariamente a DHLA, un antioxidante más eficaz. Ambas formas pueden apagar los radicales peroxinitrito, que son responsables, en parte, para el corazón, pulmón, y enfermedades neurológicas, así como para la inflamación. 19 En los modelos de estrés oxidativo, como la isquemia, lesión por reperfusión, y las lesiones por radiación, el ALA fue beneficioso. 20. 21 La investigación revela que no hay datos clínicos sobre el uso de ALA como un antioxidante. ALA ha demostrado ser beneficioso en la diabetes tipo 1 y 2, la prevención de diversas patologías asociadas con la enfermedad, tales como la lesión de reperfusión, la degeneración macular, cataratas, y la neuropatía. 2. 3. 20. 22 La sobreproducción de especies reactivas del oxígeno en las mitocondrias inducida por la hiperglucemia es central a la patogénesis de la lesión endotelial en la diabetes. Varios estudios experimentales y clínicos han demostrado que los antioxidantes no protegen contra el daño vascular diabética. Sin embargo, R delta - ALA se piensa que es una excepción. 23 ALA reduce la neuropatía diabética en un modelo de rata de una manera dependiente de la dosis. En parte, el mecanismo se sugirió a ser una reducción de los efectos del estrés oxidativo. 22 La retina es marcadamente sensibles a los daños de los radicales libres de oxígeno, debido a sus altos niveles de lípidos poliinsaturados. Un estudio en ratones probó el efecto de LA en la retina después de un ataque diabético corto. Los resultados mostraron que después de 3 semanas de la diabetes, los niveles de malondialdehído (MDA) en la retina se aumentaron en comparación con los controles y que LA fue capaz de prevenir este efecto. MDA es un marcador de estrés oxidativo bien aceptado para procesos patológicos. 24 Otro estudio en ratas ha demostrado que el tratamiento con R delta - ALA reduce el estrés oxidativo, la prevención del daño microvascular través de las vías normalizadas aguas abajo de la sobreproducción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno y la preservación de la cobertura de pericitos de los capilares de la retina, que pueden proporcionar protección adicional endotelial. 23 LA puede prevenir la formación de cataratas inducidas experimentalmente mediante el aumento de los niveles de glutatión, ascorbato, y vitamina E. A su vez, LA restaura la glutatión peroxidasa, la catalasa y la actividad de los radicales libres de ascorbato-reductasa. El efecto se observó en las lentes de 60 de ratas tratadas con L-sulfoximina buthionnine, un inhibidor de la síntesis de glutatión. 25 La eficacia de ALA en el retraso del desarrollo y la progresión de cataratas en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina también se ha demostrado. 26 ALA mejora la condición diabética, facilitando la conversión más eficiente de azúcar en energía, por lo tanto, mejorar el metabolismo de azúcar en la sangre. 2 Un estudio investigó la eficacia de ALA en la prevención de la diabetes mellitus en ratas obesas propensos a diabetes. A las 40 semanas, glucosuria ocurrieron en 78 de las ratas no tratadas en comparación con ninguno de los animales tratados ALA. En comparación con los resultados en ratas no tratadas, ALA reduce el peso corporal y protegido por las células beta pancreáticas de la destrucción. ALA también redujo la acumulación de triglicéridos en el músculo esquelético y los islotes pancreáticos. 27 En 13 pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente, el ALA aumenta la utilización de glucosa estimulada por la insulina. La tasa de aclaramiento metabólico de la glucosa se elevó 50 en el grupo tratado comparado con el grupo control. 28 ALA mejora el flujo sanguíneo a los nervios periféricos y estimula la regeneración de las fibras nerviosas. 2 En un estudio alemán evaluación de pacientes con autonómica daño del sistema nervioso debido a la diabetes, el tratamiento con ALA 800 mg / día se comparó con el placebo. Después de 4 meses, sistemas simpático mostraron una mejoría y trastornos de los nervios autonómicos disminuyó en el grupo de ALA. 29 En general, los antioxidantes pueden conducir a la regresión de las complicaciones diabéticas. Cuando ALA se comparó con la vitamina E antioxidante, los resultados no justificaron el costo más alto de ALA más caros y menos igualmente eficaces antioxidantes nutricionales. 2 En numerosos estudios, ALA ha mejorado signos y síntomas de la neuropatía diabética. En un meta-análisis de 4 estudios controlados con placebo que asignó al azar a más de 1.200 pacientes, ALA 600 mg / día mejoró la puntuación total de los síntomas en pacientes con neuropatía diabética. 30 Tanto el dolor y la quema fueron mejorados en el grupo de ALA en comparación con los que recibieron placebo. La desventaja de ALA en este meta-análisis fue que tenía que ser administrado por vía intravenosa (IV). En un estudio, no hubo diferencia en los síntomas entre los pacientes administrados ALA oral o placebo, después de que ambos grupos habían recibido una cantidad inicial de 3 semanas de tratamiento IV. 31 Un estudio posterior de dosis orales utilizados ALA 1,8 g / día o menos. Este estudio sugiere que el ALA puede ser eficaz para aliviar algunos de los síntomas neuropáticos (punzante y dolor ardiente). 32 Los pacientes con VIH tienen un sistema de defensa antioxidante comprometida, lo que puede beneficiarse de ALAs efecto antioxidante. 2 Mecanismo de acción Varios informes han sugerido que la alteración de las defensas antioxidantes, particularmente la deficiencia de glutatión, pueden desempeñar un papel en la inmunopatogenia de la infección por VIH. El glutatión es el principal tiol redox buffering dentro de las células y una molécula central de la función linfocítica. Es necesario para la activación de células T, la proliferación de la interleucina-2-dependiente, y el anticuerpo / citotoxicidad mediada por células. Tanto infectados por el VIH y los niveles de glutatión sistémicos deprimidas manifiestan los pacientes con SIDA. Debido a varias funciones inmunológicas pertinentes a la infección por el VIH son dependientes de equilibrio total de glutatión intracelular adecuada, los compuestos de glutatión-reposición se han sugerido en el tratamiento de la infección por VIH. 33 ALA suprime la replicación del VIH en células cultivadas y células T helper mejorada en ratones. ALA inhibe la replicación del VIH mediante la reducción de la actividad de la transcriptasa inversa, la enzima responsable de la fabricación del virus a partir del ADN de los linfocitos. 2 En otro informe, ALA inhibió la activación del factor nuclear kappa-B, que está implicado en la progresión del SIDA. 34 Un pequeño estudio piloto se llevó a cabo la administración de ALA 150 mg 3 veces al día a 10 pacientes infectados por el VIH. ALA aumenta el glutatión en todos los pacientes y la vitamina C en la mayoría de los pacientes. Además, se mejoró el linfocito T-helper a la proporción de células supresoras T-helper en 6 pacientes. 2 En otro estudio se llevó a cabo en 33 pacientes infectados por el VIH con antecedentes de tratamiento antirretroviral de gran actividad falta de respuesta (TARGA) (es decir, la carga viral mayor de 10.000 copias por cm3 a pesar de la terapia HAART), para poner a prueba la hipótesis de que la suplementación con ALA haría aumentar la glutatión total en la sangre y mejorar la función de las células T inmunes. Después de 6 meses de tratamiento, el nivel de glutatión total sangre total promedio en el grupo tratado con ALA aumentó significativamente (P 0,03) en comparación con el placebo. Linfocitos respuesta proliferativa fue estabilizado o mejorado en el grupo tratado con ALA, dependiendo del mitógeno usado. En respuesta al anticuerpo monoclonal CD3, la proliferación de linfocitos disminuyó aproximadamente 66 en el grupo de placebo durante 6 meses, en comparación con aproximadamente una mejora de 3,7 veces en la respuesta anti-CD3 en el grupo de ALA-tratamiento. No se observaron diferencias entre el grupo de ALA-tratamiento y el grupo placebo durante la carga viral, CD4, CD8 o recuento. 33 Existe poca información disponible sobre el papel ALAs en el cáncer. Su mecanismo de acción y efectos anticancerígenos y citoprotectores se han abordado. 35 administración ALA, en combinación con ciclofosfamida, rebajado los efectos tóxicos de este fármaco contra el cáncer cuando se prueba en animales. 36 La investigación revela que no hay datos clínicos sobre el uso de ALA en el tratamiento del cáncer. La quelación de transición y metales pesados ​​En condiciones fisiológicas, los iones metálicos tales como hierro, cobre y zinc son cofactores importantes y necesarios para la función normal de muchas proteínas. La deficiencia o el exceso de metal de transición pueden provocar o afectar a la progresión de las enfermedades. Tanto ALA y DHLA se han demostrado para quelar iones de metales mediante la formación de complejos estables con los iones. En consecuencia, el ALA puede tener un potencial terapéutico en la transición toxicidad celular mediada por el metal en las enfermedades. Además, Los Ángeles y DHLA contribuyen a la desintoxicación de metales pesados. Más recientemente, se ha sugerido que la LA puede ser útil para proteger contra e invertir la toxicidad celular inducida por el arsénico. 5 Reducción de la toxicidad del fármaco datos ciclofosfamida animales El efecto de ALA en la toxicidad testicular inducida por ciclofosfamida se ha investigado en ratas. Dos grupos de ratas macho se les administró ciclofosfamida 15 mg / kg una vez a la semana durante 10 semanas para inducir la toxicidad testicular. Uno de estos grupos recibieron tratamiento LA (35 mg / kg) 24 horas antes de la administración de ciclofosfamida una vez a la semana durante 10 semanas. Las ratas expuestas a la ciclofosfamida mostraron un aumento de especies reactivas del oxígeno testiculares junto con una disminución en los niveles de tiol celulares. se incrementaron las actividades de las enzimas marcadoras de testículo como gamma-glutamil transferasa, beta-glucuronidasa, fosfatasa ácida y fosfatasa alcalina, mientras que las actividades de sorbitol deshidrogenasa y lactato deshidrogenasa-X se redujeron en los animales tratados con ciclofosfamida. Sin embargo, aquellos tratados previamente con LA mostraron patrones normales de enzimas marcadoras y los niveles normales de especies reactivas del oxígeno y tioles. la protección testicular con LA se ve apoyado por los hallazgos histológicos normales, en comparación con los de las ratas tratadas con ciclofosfamida. 37 La ciclosporina A se asocia con una variedad de reacciones adversas, la más importante ser nefrotoxicidad. Se ha especulado que los diferentes mecanismos son responsables de la nefrotoxicidad inducida por ciclosporina, con el estrés oxidante juega un papel central como un factor patogénico. nefrotoxicidad inducida por ciclosporina A se evaluó en términos de aumento de la enzima marcador sérico, la fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, y la actividad de lactato deshidrogenasa. Un aumento aparente en las actividades de N-acetil-beta-D-glucosaminidasa, beta-glucuronidasa, y la actividad de la catepsina D se observó en el tejido renal de ratas que recibieron ciclosporina A, que se invirtió después del tratamiento con LA. La ciclosporina A administración elevó la peroxidación de lípidos junto con niveles anormales de antioxidantes enzimáticos y nonenzymic en el riñón. administración LA mejoró la función renal provocando una disminución en los niveles de peroxidativos y un aumento en el estado antioxidante. 38 El efecto protector potencial de ALA contra la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por paracetamol se ha investigado. El pretratamiento de las ratas con orales ALA 100 mg / kg protegidas contra la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por una dosis tóxica aguda por vía oral de acetaminofeno 2,5 g / kg, según la evaluación de las mediciones bioquímicas y examen histopatológico. Del mismo modo, el tratamiento diario de las ratas con una dosis más pequeña de ALA 25 mg / kg simultáneamente con una dosis tóxica menor de paracetamol 750 mg / kg por 1 semana protegido contra la hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducida por acetaminofeno. 39 La investigación revela que no hay datos clínicos de ALA en la reducción de la toxicidad del fármaco. Otros efectos de los medicamentos ciclofosfamida es un agente alquilante potente que se usa en la quimioterapia del cáncer y la inmunosupresión. Un estudio en ratas Wistar macho adultas demostró que la administración de ciclofosfamida resultó en elevación anormal de lípidos en suero. En el tejido cardíaco, se aumentaron los niveles de colesterol libre, colesterol esterificado y triglicéridos, mientras que los niveles de fosfolípidos y ácidos grasos libres se redujeron. Serum lipoproteínas de baja densidad y colesterol muy lipoproteínas de baja densidad aumentaron, mientras que el colesterol de lipoproteínas de alta densidad se redujo en comparación con los controles. LA suplementación revierte estas alteraciones en los niveles de lípidos y actividades de las enzimas que metabolizan los lípidos a niveles saludables cerca después de la administración de ciclofosfamida. 40 Los estudios en animales también han demostrado que la combinación de LA y nitroglicerina puede contrarrestar eficazmente la tolerancia trinitrato de glicerilo. 41 ALA y la vitamina E han mostrado efectos sinérgicos contra la peroxidación de lípidos por radicales oxidantes en varias condiciones patológicas, como el modelo de ictus tromboembólico en ratas de las funciones neurológicas, la reactividad glial y neuronal remodelación. 9 diversos informes sobre ALA farmacología incluyen la supresión de T-4 metabolismo, ejerciendo un efecto de reducción de lípidos en ratas, 17 tratamiento de la enfermedad de Wilson, 4 y tratamiento de la enfermedad cardiovascular. 3 ALA se ha utilizado como un antídoto para la intoxicación por setas Amanita. 4 Una revisión de las intoxicaciones de setas que emplean ALA y otros antídotos está disponible. 18 Dosis de dosificación oral de ALA determinado en estudios clínicos varía de 300 a 1.800 mg al día. También se administra IV a dosis diarias similares. 29 R - LA se absorbe de manera más eficiente y utilizado por el cuerpo que el racemato, y dosis más bajas puede ser eficaz. 42 Embarazo / Lactancia información respecto a la seguridad y la eficacia en el embarazo y la lactancia es deficiente. Ninguno interacciones bien documentadas. Reacciones adversas No se observaron reacciones adversas de la suplementación con ALA han sido reportados en los estudios ya sea en animales o humanos, incluso con grandes dosis o un uso prolongado. 2 Su uso en la diabetes puede justificar una reducción de la insulina u otros medicamentos orales para la diabetes. Control de los niveles de azúcar en la sangre debe ser realizada. Además, el uso ALA puede prescindir de las vitaminas C y E, así como otros antioxidantes. 2 condiciones alérgicas de la piel están entre las pocas reacciones adversas reportadas de administración de LA en los seres humanos. Presentación de un caso de síndrome autoinmune de insulina se informó en una mujer que tomó regularmente ALA 200 mg / día. Después de interrumpir ALA, hipoglucemia desapareció y el título de anticuerpos anti-insulina se redujo notablemente. 43 Toxicología El LD 50 de ALA es de 400 a 500 mg / kg después de la dosificación oral en perros 44 Sin embargo, las dosis más bajas (20 mg / kg) por vía intraperitoneal dado a severamente ratas con deficiencia de tiamina fueron fatales. El efecto letal cuando se le impidió la tiamina se administró con LA. 45 La evidencia anecdótica sugiere que el ALA puede ser hepatotóxico a los gatos en dosis superiores a 20 mg al día. toxicidad a largo plazo de ALA se ensayó en ratas Sprague-Dawley. Las ratas fueron alimentadas ya sea 20, 60, o 180 mg / kg / día de ALA durante 24 meses. No se observaron diferencias entre los animales de control y los animales tratados en 20 o 60 mg / kg / día. En los grupos de tratamiento, la mortalidad fue ligeramente menor que en el grupo control. Los únicos hallazgos notables en ratas de ambos sexos que recibieron dosis de 180 mg / kg / día produjo una reducción de la ingesta de alimentos con relación a los controles y una disminución concomitante en el peso corporal. El nivel en el que no se observaron reacciones adversas se considera que es 60 mg / kg / día. Además, el estudio demostró que el ALA no tenía potencial carcinogénico en ratas a dosis de hasta 180 mg / kg / día. 46 Bibliografía 1. Ensminger AH, ME Ensminger, Konlande JE, Robson JR. Alimentos y Nutrición Enciclopedia. 2ª ed. Boca Raton, FL: CRC Press Inc 1994: 1318-19. 2. Murray MT. Enciclopedia de suplementos nutricionales. Rocklin, CA: Prima Publishing, 1996: 343-346. 3. Ley BM. El antioxidante de la patata: el ácido alfa lipoico: Un Manual de Aprendizaje de la Salud. Aliso Viejo, CA: Publicaciones BL 1996. 4. Budavári S, ed. El Índice de Merck. ed 11º. 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