El alopurinol 149

+

El alopurinol en el tratamiento de la Leishmaniasis Cutánea Americana de fondo. antimonio pentavalente, el tratamiento generalmente aceptado para la leishmaniasis, se da por vía parenteral, y es caro y no es fácilmente disponible en los países en desarrollo. Un compuesto de bajo costo, administrado por vía oral sería un avance sustancial en el tratamiento. Estudios previos han demostrado in vitro sinergismo entre alopurinol y antimonio pentavalente en los sistemas de cultivo de tejidos. Diseñamos este estudio clínico para determinar si sinergismo se pudo demostrar en los pacientes. Métodos. Se realizó un estudio aleatorizado y controlado de la eficacia del alopurinol además antimoniato de meglumina (Glucantime), en comparación con antimoniato de meglumina por sí solo, en pacientes con leishmaniasis cutánea, que fueron reclutados de un pueblo en el sureste de Colombia. Además, aquellos que no quiso inyecciones fueron tratados con alopurinol solo, y aquellos que no quiso ningún tipo de tratamiento se consideraron controles. Todos los pacientes fueron seguidos durante un año después de la finalización del tratamiento. Se consideraron para ser curado por completo las lesiones que curaron a los tres meses y permaneció curaron durante el seguimiento. Resultados. La tasa de curación de los pacientes tratados con antimoniato de meglumina era del 36 por ciento de la adición de alopurinol aumenta la velocidad a 74 por ciento (P0.001). No hubo curas entre los pacientes no tratados. No hubo diferencia significativa entre la tasa de curación con alopurinol además antimoniato de meglumina y que con alopurinol solo. No se observaron efectos tóxicos importantes. Conclusiones. Para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea americana, la combinación de alopurinol y antimoniato de meglumina es significativamente más eficaz que el antimoniato de meglumina sola, probablemente debido a la eficacia de alopurinol solo, lo que parece ser tan bueno como la combinación. (N Engl J Med 1992326:. 7414) Artículo actividad durante las últimas cinco décadas, el tratamiento de las diversas formas de leishmaniasis ha dependido de antimoniales pentavalentes compuestos. Estos compuestos tienen una toxicidad considerable, son difíciles de administrar, y son caros. Los agentes alternativos, anfotericina B y la pentamidina, presentan problemas similares. metabolismo de las purinas en leishmania difiere de la de los humanos. En leishmania ciertos análogos de purina se aminado a los análogos de los nucleótidos de adenosina y se incorporan en el ARN. Cuando esto ocurre, la síntesis de proteínas se detiene. 1 2 3 Para aprovechar esta diferencia en el metabolismo, análogos de purina se han sugerido para el tratamiento de la leishmaniasis. Pirazolopirimidinas han recibido la mayor atención como agentes terapéuticos potenciales, y alopurinol ha servido de prototipo. Hay pruebas de que el alopurinol puede inhibir el crecimiento de leishmania in vitro y en cultivo de tejidos. 3 4 5 6 El alopurinol y Pentostam (un agente de antimonio pentavalente) tienen una acción sinérgica contra Leishmania en cultivo de tejidos. 7 En estudios clínicos controlados, el alopurinol ha sido eficaz en la leishmaniasis visceral en India 8 y África, 9. 10 en la que se utiliza en combinación con antimonio pentavalente en pacientes que tenían enfermedad de otra manera fatal resistente al antimonio. Un ensayo controlado de ribósido alopurinol 11 también mostró que era comparable con otro agente de antimonio pentavalente, antimoniato de meglumina (Glucantime), en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea en Panamá. Se describe un estudio aleatorizado, controlado que compara antimoniato de meglumina con alopurinol además antimoniato de meglumina en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. En dos brazos adicionales del estudio, los pacientes que rechazaron el tratamiento parenteral recibieron alopurinol solo, y los que se negó cualquier terapia se estudiaron como controles. Métodos Diseño del estudio Este estudio fue un estudio abierto, aleatorizado ensayo clínico de la eficacia de la combinación de alopurinol y antimoniato de meglumina en comparación con antimoniato de meglumina sola en pacientes con leishmaniasis cutánea. El protocolo fue limitado a las personas infectadas con una sola especie de Leishmania, Leishmania braziliensis panamensis. con el fin de eliminar las variaciones en la respuesta atribuible a la exposición a diferentes especies. Esto se hizo mediante la selección de los pacientes de un área en la que L. b. panamensis es endémica. Los pacientes Ciento diez pacientes se incluyeron en el estudio. A excepción de dos niñas de 8 y 10 años de edad, los pacientes eran de sexo masculino, con edades de 11 a 40. Todos los pacientes eran de la localidad de López de Micay, en la costa del Pacífico sur de Colombia. Fueron estudiados desde 1988 hasta 1990, durante una epidemia de leishmaniasis cutánea causada por L. b. panamensis. Los pacientes que la enfermedad se había demostrado mediante el examen de un frotis, cultivo o biopsia y que no habían recibido tratamiento previo fueron incluidos en el estudio. Además, para minimizar la posibilidad de superinfección bacteriana a menudo asociados con lesiones de las extremidades inferiores, los pacientes se incluyeron en el estudio sólo si sus lesiones estaban confinadas a la parte superior del tronco o los brazos. Los pacientes fueron excluidos si ellos o sus padres no dieron su consentimiento informado por escrito si tenían una alergia conocida o sospechada de antimonio o alopurinol si estaban embarazadas o en lactancia si tenían enfermedades concomitantes graves o cualquier otra enfermedad que la leishmaniasis requiere tratamiento o si tenían una erupción de la piel preexistentes u otra enfermedad de la piel. Para inscribirse, los pacientes tenían que tener un peso corporal dentro de 20 por ciento del peso ideal para su altura. Administración de Drogas El alopurinol se administra por vía oral durante 15 días en una dosis de 20 mg por kilogramo de peso corporal por día, dada en cuatro dosis divididas. antimoniato de meglumina se administra por inyección a una dosis de 20 mg de antimonio por kilogramo por día durante 15 días. La evaluación de los pacientes Todos los pacientes recibieron exámenes físicos completos antes de entrar en el estudio. Desde el pueblo en el que vivían estaba lejos de los principales centros médicos, el seguimiento se llevó a cabo por un médico que visitó a los pacientes mensualmente. Las evaluaciones clínicas se realizaron a intervalos de 1, 3, 6, y 12 meses después de la administración del fármaco en estudio las evaluaciones incluyeron una historia completa, examen físico, y electrocardiografía. Se realizaron estudios de laboratorio dentro de una semana del inicio del tratamiento y se repitieron en los días 7 y 15 se incluyeron mediciones de electrolitos séricos, pruebas de función hepática y renal, un recuento sanguíneo completo, hemoglobina y hematocrito determinaciones, un recuento de plaquetas, y análisis de orina . Evaluación de las lesiones cutáneas, incluyendo la cultura, la biopsia, y las mediciones de diámetro, se llevó a cabo antes de cada pacientes admisión en el estudio, en los días 7 y 15, y a intervalos a partir de entonces. Criterios de diagnóstico En el momento de cada uno de los pacientes admisión al estudio, se obtuvo una muestra de biopsia de cada lesión para la preparación de frotis, el examen histopatológico, y la cultura. L. b. panamensis fue identificado por tipificación isoenzima en el Centro de Diagnostico Immunomicrobiologico en Popayán, Colombia. Todos los pacientes tenían la prueba cutánea de leishmania. Para los pacientes que han de incluirse, la lesión tenía que tener evidencia de L. b. panamensis en citología, biopsia, o la cultura. Evaluación de la eficacia Una cura se definió como la curación completa y la cicatrización de una lesión, con la desaparición del edema, induración, y otros signos de inflamación y un cultivo negativo de la lesión curada tres meses después de la finalización del tratamiento. Se consideró que una cura definitiva para haber ocurrido si la lesión no se repita en el lugar después de un año de seguimiento después del final de la terapia. La mejora se definió como una reducción en el tamaño de una lesión tres meses después del final de la terapia, la cicatrización incompleta, o la persistencia de los parásitos como se determina en cultivo en una lesión cicatrizada o de curación. Un fallo se define como la ausencia de cambio en la lesión y la persistencia de los parásitos en el cultivo de tres meses después del final de la terapia. no se consideraron para ser curado si no se curaron todas las lesiones pacientes con múltiples lesiones. La retirada del estudio después del estudio se les explicó, varios pacientes decidió no participar, ya que no desean recibir inyecciones. Otros no elegidos para ser tratados en absoluto. Los pacientes en el primer grupo recibieron alopurinol solo, y los que en el último grupo se siguieron como los controles no tratados. Por lo tanto, los pacientes en estos dos grupos no fueron asignados al azar pero fueron auto-seleccionados. Análisis estadístico Una lista de aleatorización principal fue generada por un ordenador. Correspondiente paquetes de sobres numerados consecutivamente se proporcionan, cada uno de los cuales contenía una tarjeta que indica la asignación del tratamiento. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para detectar diferencias globales entre los cuatro grupos de tratamiento. Dado que los valores de p obtenidos con esta prueba fueron estadísticamente significativas, también comparamos cualquier tratamiento con ningún tratamiento, tratamientos, incluyendo alopurinol con tratamientos sin alopurinol y antimoniato de meglumina tanto con alopurinol y la combinación de allopurinol plus meglumina antimoniato. El nivel ajustado de importancia para las cinco comparaciones se fijó a 1 por ciento (5 por ciento / 5) con el uso del enfoque de Bonferroni. Análisis Microbiologie Todos los microorganismos aislados de los pacientes fueron identificados como L. b. panamensis. La arena vuela responsable de se identificó la transmisión de Leishmania como pertenecientes al género Lutzomyia en los estudios realizados en la Universidad de Cauca y por el Dr. Richard Davis de la Universidad del Estado de Florida. El mismo organismo fue aislado por uno de los autores de los animales salvajes en las inmediaciones de López de Micay, un hallazgo que apoya su papel en la epidemia. Ninguna de las especies de Leishmania que no sea L. b. panamensis jamás ha sido aislado de la zona que rodea el pueblo. Resultados Características de los pacientes De los 110 pacientes en este estudio, todos menos 2 eran de sexo masculino (Tabla 1 Tabla 1 Características demográficas de los pacientes según el grupo de estudio.). Los rangos de edad de los pacientes de sexo masculino en cada grupo de tratamiento fueron comparables. Todos eran negro y vivían en López de Micay, donde estaban los agricultores, a excepción de las dos chicas, que eran estudiantes. No hubo diferencias entre estos pacientes con respecto a las medidas demográficas. Manifestaciones clínicas El número, la ubicación y el tamaño de las lesiones no varió significativamente entre los grupos (Tabla 2 Tabla 2 Características de los pacientes cutáneas Las lesiones según el grupo de estudio.). En concreto, no parecía haber ningún patrón de la autoselección en los dos grupos no aleatorizados (que recibieron únicamente tratamiento por vía oral o ningún tratamiento) de los pacientes cuyas lesiones eran menos numerosos o menos grave. Se encontró que todos los pacientes tengan L. b. panamensis en cualquiera de frotis o biopsia (Tabla 3 Tabla 3 Frecuencia de los resultados positivos de los procedimientos diagnósticos. Fig. 1 Figura 1 lesión típica de la Leishmaniasis Cutánea, mostrando la Característica Margen bien definida y ulceración.). La mayoría también fueron positivos en la prueba cutánea de leishmania. Sólo el 25 por ciento de los pacientes tenían un cultivo positivo, probablemente debido a la alta tasa de contaminación bacteriana en los cultivos. La distribución de los resultados positivos de estos procedimientos de diagnóstico fue similar entre los cuatro grupos de estudio (P 0.99). tipificación isoenzima de los 27 organismos cultivados reveló que todos eran L. b. panamensis. El mismo organismo fue aislado de una serie de mamíferos salvajes y de arena-fly (Lutzomyia) vectores en la zona. Resultados clínicos Los hallazgos clínicos se muestran en la Tabla 4 Tabla 4 Resultados clínicos De acuerdo con la Comisión de Estudio. La adición de alopurinol para antimoniato de meglumina se duplicó la tasa de curación (74 por ciento contra 36 por ciento P0.001). Sin embargo, el uso de alopurinol solo resultó en una tasa de curación similar (80 por ciento) y sugirió que en presencia de alopurinol, antimoniato de meglumina podría no ser necesario. Todas las formas de terapia fueron superior a ningún tratamiento (P0.001). No hubo diferencias entre los grupos tratados con alopurinol o allopurinol plus antimoniato de meglumina (P 0.73). Los pacientes no tratados no tienen curación espontánea durante el año de seguimiento. Para los que recibieron el tratamiento que se curaron, la curación se produjo dentro de dos meses. Todos los pacientes que fueron designados como curados tenían cicatrización completa y cultivos de seguimiento negativos. Toxicidad No se produjeron efectos clínicamente importantes tóxicos. En los dos grupos que recibieron antimoniato de meglumina, hubo aumentos de las enzimas hepáticas (en un 6 por ciento), las concentraciones de aumento de la creatinina sérica (4 por ciento), y erupciones en la piel (6 por ciento). En el grupo que recibió alopurinol solos también hubo erupciones cutáneas leves (8 por ciento). En los dos grupos que recibieron alopurinol, eosinofilia se encontró en tres pacientes (5 por ciento). No se observaron anomalías en el grupo no tratado. Discusión La leishmaniasis es una enfermedad importante en el Tercer Mundo. Su formas clínicas cutánea, mucocutánea y visceral son tratados por la administración parenteral de antimonio pentavalente, un tratamiento que no ha cambiado durante el último medio siglo a pesar de que es tóxico, limitada en el suministro, y demasiado caro para el uso en gran parte de la mundo en desarrollo. Los nuevos regímenes de antimonio se han reducido la toxicidad 12, aunque no alteraron los otros atributos desfavorables del tratamiento con este metal pesado. Se estudió la eficacia de alopurinol en leishmaniasis cutánea por varias razones, además de estos bioquímicos. Este fármaco ha sido utilizado en los seres humanos durante más de tres décadas. Tiene baja toxicidad, está disponible como un compuesto genérico en todo el mundo, y es barato. Las características clínicas y demográficas de los grupos de pacientes fueron similares, a pesar de que sólo dos de los cuatro grupos fueron asignados al azar. Los dos grupos que recibieron antimoniato de meglumina solo o en combinación eran aparentemente idénticos, demográficamente y clínicamente, a los que recibieron alopurinol solo o ningún tratamiento. Este estudio fue diseñado para probar la hipótesis de que la adición de alopurinol a una preparación de antimonio sería beneficioso. Los datos demostraron claramente un efecto beneficioso de la adición de alopurinol y apoyaron el hallazgo inesperado que el alopurinol solo fue tan eficaz como la combinación y fue superior a antimoniato de meglumina solo. No hubo evidencia clínica de toxicidad con cualquier régimen. Las anormalidades de laboratorio indicaron hepática leve o disfunción renal en algunos pacientes que recibieron antimoniato de meglumina. Unos pocos pacientes en cada grupo de tratamiento tenían erupciones leves de la piel. Tres pacientes que recibieron alopurinol tenían eosinofilia leve. Estos resultados sugieren que puede ser posible para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea causada por L. b. panamensis con alopurinol a una dosis de 300 mg cuatro veces al día durante 15 días. El coste de esta cantidad de allopurinol genérico sería de aproximadamente 0,10 por día, o 1,50 para todo el curso del tratamiento. El uso de alopurinol parece ser digno de exploración aún más en esta forma de leishmaniasis. Estamos en deuda con Carl-Bertil Wallemark y Teodora Cohen, del Departamento de Estadística Médica Searle para los análisis estadísticos. Fuente de información Desde la Facultad de Ciencias de la Salud, Departamento de Medicina, Universidad del Cauca, Popayán, Colombia (SM) y la División de Investigación y Desarrollo, GD Searle and Co. Skokie, Illinois. Y la División de Enfermedades Infecciosas del Departamento de Medicina , Rush Medical College, Chicago (JJM). solicitudes de reimpresión al Dr. Martinez en la Unidad de Enfermedades Infecciosas, Departmento de Medicina Interna, Universidad del Cauca, Popayán, Colombia. Referencias Marr JJ, Berens RL. metabolismo de las purinas en Leishmania. En: Chang K-P, Bray RS, eds. Leishmaniasis. Vol. 1 de las enfermedades parasitarias humanas. Amsterdam: Elsevier, 1985: 6978. Looker DL, Berens RL, Marr JJ. metabolismo de las purinas en los amastigotes y promastigotes de Leishmania donovani. Biochem Mol Parisitol 19839: 1528. CrossRef Medline Web of Science Marr JJ, Berens RL. metabolismo pirazolopirimidina en el tripanosomas patógenos. Mol Biochem Parasitol 19837: 33956. CrossRef Medline Web of Science Berens RL, Marr JJ, Nelson DJ, LaFon SW. antileishmaniásico efecto del alopurinol y ribonucleósido de alopurinol en las formas intracelulares de Leishmania donovani. Biochem Pharmacol 198029: 23978. CrossRef Medline Web of Science Marr JJ, Berens RL, Nelson DJ, et al. acción contra la leishmania de 4-thiopyrazolo (3,4-d) pirimidina y su ribonucleósido. Biochem Pharmacol 1982 31: 1438. CrossRef Medline Web of Science LaFon SW, Nelson DJ, Berens RL, Marr JJ. análogos de inosina: su metabolismo en las células de ratón y en Leishmania donovani. J Biol Chem 1985260: 96605. Web of Science Medline Martínez S, Looker DL, Berens RL, Marr JJ. La acción sinérgica de pirazolopirimidinas y antimonio pentavalente contra Leishmania donovani y L. braziliensis. Am J Trop Med Hyg 198839: 2505. Medline Web of Science Jha conocimientos tradicionales. Evaluación de alopurinol en el tratamiento de kala-azar que ocurre en el norte de Bihar, India. Trans R Soc Trop Med Hyg 198377: 2047. CrossRef Medline Web of Science Kager PA, Rees TH, Wellde BT, et al. El alopurinol en el tratamiento de la leishmaniasis visceral. Trans R Soc Trop Med Hyg 198175: 5569. CrossRef Medline Web of Science Chunge CN, Gachihi G, muigai R, et al. La leishmaniasis visceral no responden a los medicamentos antimoniales. III. El tratamiento con éxito utilizando una combinación de estibogluconato de sodio más alopurinol. Trans R Soc Trop Med Hyg 1985 79: 7158. CrossRef Medline Web of Science Sáenz RE, Paz HM, Johnson CM, et al. El tratamiento de la leishmaniasis cutánea americana con ribósido alopurinol administrado por vía oral. J Infect Dis 1989160: 1538. CrossRef Medline Web of Science Berman JD. La quimioterapia para la leishmaniasis: mecanismos bioquímicos, eficacia clínica, y las estrategias futuras. Rev Infect Dis 198 810: 56086. CrossRef Medline artículos de citas Inés Kevric, Mark A. Cappel, James H. Keeling. (2015) Nuevo Mundo y del Viejo Mundo infecciones de Leishmania. Clínicas dermatológicas 33. 579-593 CrossRef Jaiprakash N. Sangshetti, Firoz A. Kalam Khan, Abhishek A. Kulkarni, Rohidas Arote, Rajendra H. Patil. (2015) el descubrimiento de fármacos contra la leishmania: revisión exhaustiva de los últimos 10 años. RSC Adv. 5. 32.376-32.415 CrossRef Urb González, Armando Ruiz-Baqus, Jorge Alvar. La leishmaniasis cutánea. 2014. 421-431. CrossRef Nisha Singh, Bhuwan B. Mishra, Surabhi Bajpai, Rakesh K. Singh, Vinod K. Tiwari. clientes potenciales basados ​​(2013) Producto natural para luchar contra la leishmaniasis. Bioorganic Medicinal Chemistry CrossRef Begoa Monge-Maillo, Rogelio López-Vélez. (2013) oportunidades terapéuticas en el Viejo Mundo Leishmaniasis Cutánea y el Nuevo Mundo cutánea y mucocutánea Leishmaniasis. 73 drogas. 1889-1920 CrossRef Ladan Dastgheib, Mahsa Naseri, Zahra Mirashe. (2012) Tanto la azitromicina oral combinado, más alopurinol y el rendimiento Glucantime intramuscular baja eficacia en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea del Viejo Mundo: un ensayo clínico aleatorizado y controlado. International Journal of Dermatology 51: 10.1111 / ijd.2012.51.issue-12, 1508-1511 CrossRef Johannes Blum, Diana N. J. Lockwood, Leo Visser, Gundel Harms, Mark S. Bailey, Eric Caumes, Jan Clerinx, Pieter P. A.M. van Thiel, Gloria Morizot, Christoph Hatz, Pierre Buffet. (2012) El tratamiento local o sistémico para el Nuevo Mundo leishmaniasis cutánea Re-valoración de la prueba para el riesgo de leishmaniasis mucosa. Salud Internacional 4. 153-163 CrossRef John Walker, Rafael Góngora, Juan-José Vásquez, Jolyne Drummelsmith, Richard Burchmore, Gaetan Roy, Marc Ouellette, María Adelaida Gómez, Nancy G. Saravia. (2012) El descubrimiento de los factores asociados a la resistencia de antimonio en Leishmania panamensis a través del análisis del proteoma diferencial. Molecular and Biochemical Parasitology 183. 166-176 CrossRef Luiz F. Oliveira, Armando O. Schubach, Maria M. Martins, Snia L. Passos, Raquel V. Oliveira, Mauro C. Marzochi, Carlos A. Andrade. (2011) Revisión sistemática de los efectos adversos del tratamiento de leishmaniasis cutánea en el Nuevo Mundo. Acta Tropica 118. 87-96 CrossRef Bhavna Chawla, Rentala Madhubala. (2010) dianas de medicamentos en Leishmania. Diario de Enfermedades Parasitarias 34. 1-13 CrossRef de amigos Ullman, Normand Cyr, Kenneth Choi, Armando Jardim. (2010) Los residuos ácidos en el sitio de unión de purina gobiernan la especificidad 6-oxopurina de la Leishmania donovani fosforribosiltransferasa de xantina. La Revista Internacional de Bioquímica Biología Celular 42. 253-262 CrossRef Panagiotis Mitropoulos, Pete Konidas, Mindy Durkin-Konidas. (2010) Nuevo Mundo leishmaniasis cutánea: revisión actualizada de diagnóstico y tratamiento actual y futuro. Revista de la Academia Americana de Dermatología 63: 2, 309 CrossRef Ana Cristina C. Botelho, Wilson Mayrink, Rodrigo Correa Oliveira. (2009) Las alteraciones en los perfiles fenotípicos de células de sangre periférica de pacientes con leishmaniasis cutánea americana humano después del tratamiento con un fármaco antimonio y una vacuna. Acta Tropica 112. 143-148 CrossRef Urb González, Mariona Pinart, Mnica Rengifo-Pardo, Antonio Macaya, Jorge Alvar, John A Tweed, Urb González. Intervenciones para la leishmaniasis americana cutánea y mucocutánea. 2009. CrossRef Johannes A. Blum, Christoph F. Hatz. (2009) El tratamiento de la Leishmaniasis Cutánea en 2009. Los viajeros Diario de la medicina del recorrido 16. 123-131 CrossRef Mark J. DiNubile. (2008) linfangitis nodular: Una entidad clínica distintiva con etiologías finitos. Informes de Enfermedades Infecciosas de la corriente 10. 404-410 CrossRef Felipe Francisco Tuon, Valdir Sabbaga Amato, María Esther Graf, Andre Machado Siqueira, Antonio Carlos Nicodemo, Vicente Amato Neto. (2008) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea del Nuevo Mundo - una revisión sistemática con metaanálisis. International Journal of Dermatology 47: 10.1111 / ijd.2008.47.issue-2, 109-124 CrossRef Valdir Sabbaga Amato, Felipe Francisco Tuon, Hlio Arthur Bacha, Vicente Amato Neto, Antonio Carlos Nicodemo. (2008) de la mucosa leishmaniasis. Acta Tropica 105. 1-9 CrossRef Richard Reithinger, Jean-Claude Dujardin, Hechmi Louzir, Claude Pirmez, Bruce Alexander, Simon Brooker. (2007) La leishmaniasis cutánea. The Lancet Infectious Diseases 7. 581-596 CrossRef Iraj Esfandiarpour, Shahriar H. Dabiri. (2007) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea recidivante con una combinación de alopurinol y antimoniato de meglumina: un estudio clínico e histológico. International Journal of Dermatology 46: 10.1111 / ijd.2007.46.issue-8, 848-852 CrossRef Diana Ortiz, Marco A. Sánchez, Steven Pierce, Timo Herrmann, Nicola Kimblin, H. G. Archie Bouwer, Scott M. Landfear. (2007) el análisis genético molecular de transporte de purina base nitrogenada en Leishmania major. Microbiología Molecular 64. 1228-1243 CrossRef E. Stebut, C. Sunderktter. (2007) Kutane Leishmaniasis. Der Hautarzt 58. 445-459 CrossRef Jaime Soto, Paula Soto. (2006) La miltefosina: el tratamiento oral de la leishmaniasis. Revisión de expertos de la terapia anti-infecciosa 4. 177-185 CrossRef Harry P. Koning, Daniel J. Puentes, Richard J. S. Burchmore. (2005) de transporte de purina y pirimidina en protozoos patógenos: De la biología a la terapia. Opiniones FEMS Microbiology 29. 987-1020 CrossRef Jonathan Berman. (2005) El estado clínico de los agentes está desarrollando para la leishmaniasis. Expert Opinion on Investigational Drugs 14. 1337-1346 CrossRef Alan J. Magill. (2005) La leishmaniasis cutánea en el viajero que regresa. Infecciosas clínicas de enfermedades de América del Norte 19. 241-266 CrossRef Marco A. Sánchez, Rob Tryon, Steven Pierce, Gayatri Vasudevan, Scott M. Landfear. (2004) La expresión funcional y la caracterización de un gen transportador de purina nucleobase de Leishmania major. Molecular Membrane Biology 21. 11-18 CrossRef Mahmoud H El Kouni. (2003) quimioterapéuticos objetivos potenciales en el metabolismo de las purinas de los parásitos. Farmacología Terapéutica 99. 283-309 CrossRef Josef Seeberger, Saleh Daoud, Johannes Pammer. (2003) efecto transitorio de tratamiento tópico de la leishmaniasis cutánea con imiquimod. International Journal of Dermatology 42. 576-579 CrossRef Samuel A. Lee, Rodrigo Hasbún. (2003) Terapia de la leishmaniasis cutánea. International Journal of Infectious Diseases 7. 86-93 CrossRef Ali Z. Momení, Mohamad Reza Reiszadae, Malihalsadat Aminjavaheri. (2002) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea con una combinación de alopurinol y una dosis baja de antimoniato de meglumina. International Journal of Dermatology 41. 441-443 CrossRef Iraj Esfandiarpour, Afsaneh Alavi. (2002) Evaluación de la eficacia de alopurinol y antimoniato de meglumina (Glucantime) en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. International Journal of Dermatology 41: 8, 521 CrossRef Caroline Trudeau, Shala Yuan, Jacques Galipeau, Naciba Benlimame, Moulay A. Alaoui-Jamali, Gerald Batist. (2001) un gen suicida Derivado-Parásito Novel para la terapia génica del cáncer con especificidad para las células del cáncer de pulmón. Human Gene 12 terapia. 1673-1680 CrossRef de Scott M Landfear. (2001) Genética molecular de los transportadores de nucleósidos en Leishmania y tripanosomas africanos. Farmacología bioquímica 62. 149-155 CrossRef Susana Urrutia. (2001) cutnea Leishmaniasis. Piel 16. 253-257 CrossRef Marisa Tunsiripat, Samuel A. Lee, Vincent Quagliarello. (2000) La leishmaniasis cutánea en una mujer italiana. El American Journal of Medicine 109. 69-70 CrossRef Habitaciones Habitación Gunduz, Sule Afsar, Semin Ayhan, Ali Riza Kandiloglu, Aylin Turel, Elif Ebru Filiz, Ulgen Zeki Ok. (2000) recidivante leishmaniasis cutánea no responde a la anfotericina B liposomal (AmBisomeR). Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología 14. 11-13 CrossRef William J. Sullivan, Wu Chi-Chiang, Craig M. Wilson, Fardos N. M. Naguib, Mahmoud H. EL Kouni, Robert G. K. Donald, David S. Roos. (1999) etiquetado de inserción de al menos dos loci asociados con la resistencia a arabinósido de adenina en Toxoplasma gondii, y la clonación del locus de la adenosina quinasa. Molecular and Biochemical Parasitology 103. 1-14 CrossRef John A Cariño, William J Sullivan, Darrick Carter, Buddy Ullman, David S Roos. (1999) La expresión recombinante, purificación y caracterización de Toxoplasma gondii adenosina quinasa. Molecular and Biochemical Parasitology 103. 15-23 CrossRef Yildiz zdemir, Sezer Kulaoglu, C. Banu Coar, Feyza Onder, Glcan Kural. (1999) leishmaniosis ocular. 13 ojo. 666-667 CrossRef Philippe Denerolle, Gilles Bourdoiseau. (1999) Combinación de alopurinol y Tratamiento Antimonio Antimonio frente Alone y alopurinol sola en el tratamiento de la Leishmaniasis canina (96 casos). Journal of Veterinary Internal Medicine 13: 10.1111 / jvim.1999.13.issue-5, 413-415 CrossRef Raymond A. Smego, María Castiglia, Marianito O. Asperilla. (1999) Síndrome linfocutánea. Medicina 78. 38-63 CrossRef Oliver Kayser, Simon L. Croft, Herbert Kolodziej. (1999) Chemotherapie der Leishmaniose und Humanen trypanosomose: Estado und neue Entwicklungen. Pharmazie in unserer Zeit 28. 177-185 CrossRef Sarah Shih, Paula Stenberg, Buddy Ullman. (1998) inmunolocalización de Trypanosoma brucei fosforribosiltransferasa hypoxanthineguanine a la glicosoma. Molecular and Biochemical Parasitology 92. 367-371 CrossRef Douglas E McBean, Paul Kelly A. T, R-Balaa Fouce, R. M Reguera, J. C CuBra, D Ordóñez, M Pines, un Nagler. (1998) Modelos de roedores de isquemia cerebral global: una comparación de oclusión de dos vasos y la oclusión de cuatro vasos. Farmacología General: El sistema vascular 30: 4, 431 M CrossRef Radmanesh, A Falahzadeh, Hg Dowraghi. (1998) por semana versus la terapia intralesional cada antimoniato de meglumina 3 días para la leishmaniasis cutánea. Diario de tratamiento dermatológico 9. 231-233 CrossRef de amigos Ullman, Darrick Carter. (1997) Molecular y estudios bioquímicos en los fosforibosiltransferasas hipoxantina-guanina de los haemoflagellates patógenos. Diario Internacional de Parasitología 27. 203-213 CrossRef Yahya Dowlati. (1996) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea (Viejo Mundo). Clínicas en dermatología 14. 513-517 CrossRef Esteve Ribera, Imma Ocaña, Jordi de Otero, Emilia Cortés, Isabel Gasser, Albert Pahissa. (1996) Profilaxis de la leishmaniasis visceral en pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana. El American Journal of Medicine 100. 496-501 CrossRef Suzanne A. Grevelink, Ethan A. Lerner. (1996) Leishmaniasis. Revista de la Academia Americana de Dermatología 34. 257-272 CrossRef Anne R. Halbert William L. Weston, Joseph G. MORELTI. (1995) El alopurinol para el Viejo Mundo Leishmaniasis Cutánea. Dermatología Pediátrica 12. 287-288 CrossRef Thomas E. Allen, Ho-Yon Hwang, Armando Jardim, Robert Olafson, Buddy Ullman. (1995) Clonación y expresión de la fosforribosiltransferasa de hipoxantina-guanina de Leishmania donovani. Molecular and Biochemical Parasitology 73. 133-143 CrossRef Aviv Barzilai, Joachim Friedman, Henri Trau. (1995) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea con alopurinol. Revista de la Academia Americana de Dermatología 32. 518 CrossRef J. Joseph Marr, Buddy Ullman. Los conceptos de la quimioterapia. 1995. 323-336. CrossRef D-Ben Amitai, Y Danon, S Ashkenazi, Bz Garty. (1995) El tratamiento tópico con paromomicina para la leishmaniasis cutánea. Diario de Tratamiento Dermatológico 6. 65-67 CrossRef Amy Bet Koff, Theodore Rosen. (1994) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Revista de la Academia Americana de Dermatología 31. 693-708 CrossRef John L. Ho, Roberto Badaró, Dimitrios Hatzigeorgiou, Steven G. Reed, Warren D. Johnson. (1994) Las citoquinas en el tratamiento de la leishmaniasis: A partir de estudios de inmunopatología de la terapia del paciente. Bioterapia 7. 223-235 CrossRef Anthony D. M. Bryceson, Anthony Murphy, Anthony H. Moody. (1994) El tratamiento de la leishmaniasis cutánea del Viejo Mundo con aminosidina pomada: resultados de un estudio abierto en Londres. Transacciones de la Sociedad Real de Medicina Tropical e Higiene 88. 226-228 CrossRef Ralph J. Coskey. (1993), la terapia dermatológica: 1992. Revista de la Academia Americana de Dermatología 29. 595-608 CrossRef (1992) El alopurinol en el tratamiento de la Leishmaniasis Cutánea Americana. New England Journal of Medicine 327: 7, 498-499 gratuito a texto completo Mahmoud. Adel A. F. (1992) El desafío de la intracelulares patógenos. New England Journal of Medicine 326: 11, 761-762 Texto completo