Aricept 112

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INDICACIONES Y USO DOSIS y formas farmacéuticas de administración y FORTALEZAS Advertencias y precauciones Reacciones adversas Interacciones con otros medicamentos Uso en poblaciones específicas 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 6 REACCIONES ADVERSAS 7 las interacciones medicamentosas 8 Uso en poblaciones específicas 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 Farmacología clínica 13 no clínicos TOXICOLOGÍA 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 16 PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN PRINCIPAL DISPLAY PANEL 1 INDICACIONES Y USO 2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 6 REACCIONES aDVERSAS la mayoría de las interrupciones debidas a eventos adversos en el ARICEPT 23 grupo se produjo durante el primer mes de tratamiento. Más frecuentes Eventos adversos clínicos atendidos en asociación con el uso de Aricept 23 Los eventos adversos más comunes, definidos como los que se producen con una frecuencia de al menos 5, incluyen náuseas, diarrea, vómitos y anorexia. Estos eventos adversos fueron a menudo de intensidad leve a moderada, la resolución durante el tratamiento continuado ARICEPT 23. Los eventos adversos informados en los ensayos controlados Los eventos citados reflejan la experiencia obtenida en condiciones controladas de cerca de un ensayo clínico controlado en una población de pacientes altamente seleccionados. En la práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia pueden no ser aplicables, como las condiciones de uso, el comportamiento de la presentación de informes, y los tipos de pacientes tratados pueden ser diferentes. La tabla 2 enumera tratamiento de los signos y síntomas emergentes que fueron reportados en al menos 2 de los pacientes en un ensayo controlado que recibió ARICEPT 23 o clorhidrato de donepezilo 10 mg. Tabla 2. Los eventos adversos reportados en un ensayo clínico controlado de moderada a severa enfermedad de Alzheimer en al menos 2 de Body System pacientes / adversa ARICEPT Evento 23 mg / día de donepezil 10 mg / día 6.2 Experiencia posterior a la comercialización con 5 y 10 mg de donepezilo clorhidrato Comprimidos El las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de clorhidrato de donepezilo 5 y 10 mg comprimidos. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas se incluyen los siguientes: dolor abdominal, colecistitis, confusión, convulsiones, alucinaciones, bloqueo cardíaco (todos los tipos), anemia hemolítica, la hepatitis, la hiponatremia, síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis, y erupción cutánea. 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 7.1 Efectos de donepezilo clorhidrato y ARICEPT 23 en el metabolismo de otros fármacos n in vivo ensayos clínicos han investigado el efecto del clorhidrato de donepezilo en la eliminación de los fármacos metabolizados por el CYP 3A4 (por ejemplo, cisaprida, terfenadina) o por el CYP 2D6 (por ejemplo, imipramina). Sin embargo, estudios in vitro muestran una baja tasa de unión a estas enzimas (media K i de 50 a 130 M), que, dadas las concentraciones plasmáticas terapéuticas de donepezil (164 nM), indica poca probabilidad de interferencia. Ya sea ARICEPT 23 tiene algún potencial para la inducción de la enzima no se conoce. estudios farmacocinéticos formales evaluaron el potencial de donepezilo para la interacción con la teofilina, cimetidina, warfarina, digoxina y ketoconazol. No se observaron efectos de donepezil sobre la farmacocinética de estos fármacos. 7.2 Efectos de otros fármacos sobre el metabolismo de Aricept 23 ketoconazol y quinidina, inhibidores de CYP450, 3A4 y 2D6, respectivamente, inhiben el metabolismo de donepecilo in vitro. En un estudio cruzado de 7 días en 18 voluntarios sanos, ketoconazol (200 mg q. d.) aumentó las concentraciones medias de donepezil (5 mg q. d.) (AUC 0-24 y C max) por 36. Se desconoce la relevancia clínica de este aumento de la concentración. La influencia relativa de CYP2D6 en el metabolismo de donepezilo se evaluó en estudios de interacción fármaco-fármaco. El efecto de la co-administrado risperidona sobre el metabolismo de donepezil se evaluó en dos estudios. La administración simultánea de 5 mg de donepezilo y la risperidona (administrado a 0,5 mg dos veces al día) a sujetos sanos mostró que las concentraciones de estado estacionario de donepezil no se vieron afectadas por la co-administración de risperidona. Del mismo modo, en un segundo estudio, 5 comprimidos de clorhidrato de donepezilo mg se administraron simultáneamente a los pacientes que toman dosis médico optimizado de la risperidona (1-4 mg). Los resultados indicaron que las concentraciones de donepezilo de estado estacionario no se vieron afectadas por la co-administración de risperidona. Un estudio de interacción farmacológica que evaluó el efecto de la sertralina, un inhibidor de CYP2D6, sobre la disposición de donepezilo indica que las concentraciones en estado estacionario de donepezilo se vieron afectados por la administración concomitante de sertralina. Los inductores de CYP 2D6 y CYP 3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) podría aumentar la tasa de eliminación de Aricept 23. estudios farmacocinéticos formales demostraron que el metabolismo de donepezilo no se ve afectada significativamente por la administración concomitante de digoxina o cimetidina . 7.3 Uso con anticolinérgicos Debido a su mecanismo de acción, inhibidores de la colinesterasa tienen el potencial de interferir con la actividad de los medicamentos anticolinérgicos. 7.4 Uso con colinomiméticos y otros inhibidores de la colinesterasa Un efecto sinérgico se puede esperar cuando inhibidores de la colinesterasa se dan simultáneamente con succinilcolina, agentes bloqueantes neuromusculares similares o agonistas colinérgicos como el betanecol. 7.5 Uso con memantina en el ensayo clínico controlado, no hubo diferencias importantes en las tasas de eventos adversos en pacientes que toman ARICEPT 23 con o sin la memantina. 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Embarazo Categoría C: estudios de teratología realizados en ratas preñadas a dosis de hasta 16 mg / kg / día (aproximadamente 13 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) y en conejas preñadas a dosis hasta 10 mg / kg / día (aproximadamente 16 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) no reveló ninguna evidencia de potencial teratogénico de donepezilo. Sin embargo, en un estudio en el que ratas embarazadas recibieron hasta 10 mg / kg / día (aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) desde el día 17 de gestación hasta el día 20 después del parto, hubo un ligero aumento de mortinatos y una ligera disminución en la supervivencia de las crías hasta el día 4 post-parto a esta dosis la siguiente dosis más baja ensayada fue de 3 mg / kg / día. No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. ARICEPT 23 debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. 8.3 Madres lactantes: No se sabe si el donepezil se excreta en la leche materna humana. ARICEPT 23 no tiene ninguna indicación para su uso en madres lactantes. 8.4 Uso pediátrico No hay estudios adecuados y bien controlados para documentar la seguridad y eficacia de Aricept 23 en cualquier enfermedad que ocurre en los niños. 8.5 Uso geriátrico enfermedad de Alzheimer es un trastorno que se presenta principalmente en personas mayores de 55 años de edad. La edad media de los pacientes incluidos en el estudio clínico con ARICEPT 23 fue 73,8 años y el 50 de los pacientes eran iguales o superiores a la edad de 75. Los datos de eficacia y seguridad que aparecen en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los eventos adversos reportados por los grupos de pacientes de 65 años de edad y 65 años de edad. 8.6 Las personas de menor peso En el ensayo clínico controlado, entre los pacientes del grupo de tratamiento con ARICEPT 23, los pacientes con un peso de 55 kg reportaron más náuseas, vómitos y disminución del peso que los pacientes que pesan 55 kg o más. No hubo más retiros debido a eventos adversos así. Este hallazgo puede estar relacionado con una mayor exposición plasmática asociada con un menor peso (12.3). 10 SOBREDOSIS Como las estrategias para el tratamiento de la sobredosis están en constante evolución, es recomendable ponerse en contacto con un centro de toxicología para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier fármaco. Como en cualquier caso de sobredosis, se deben utilizar medidas de soporte general. La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a la crisis colinérgica que se caracteriza por náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. El aumento de la debilidad muscular es una posibilidad y puede resultar en la muerte si están implicados los músculos respiratorios. anticolinérgicos terciarias tales como atropina se pueden usar como un antídoto para ARICEPT 23 sobredosificación. Se recomienda sulfato de atropina intravenosa titulada a efecto: una dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg IV con dosis posteriores en base a la respuesta clínica. respuestas atípicas en la presión arterial y la frecuencia cardíaca se han reportado con otros colinomiméticos cuando se administra conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios tales como glicopirrolato. No se sabe si el donepezil y / o sus metabolitos se pueden eliminar por diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración). signos relacionados con la dosis de toxicidad en animales incluyeron la disminución de movimiento espontáneo, posición boca abajo, marcha vacilante, lagrimeo, convulsiones clónicas, respiración deprimida, salivación, miosis, temblores, fasciculaciones y menor temperatura de la superficie corporal. 11 DESCRIPCIÓN Donepezil clorhidrato es un inhibidor reversible de la enzima acetilcolinesterasa, conocido químicamente como () -2, 3-dihidro-5, 6-dimetoxi-2-1- (fenilmetil) -4-piperidinilmetil-1 H inden-1- ona. clorhidrato de donepezilo se conoce comúnmente en la literatura farmacológica como E2020. Tiene una fórmula empírica de C 24 H 29 NO 3 HCl y un peso molecular de 415,96. hidrocloruro de donepezilo es un polvo cristalino de color blanco y es fácilmente soluble en cloroformo, soluble en agua y en ácido acético glacial, ligeramente soluble en etanol y en acetonitrilo y prácticamente insoluble en acetato de etilo y n-hexano. ARICEPT 23 está disponible para administración oral en comprimidos recubiertos con película de color rojizo que contienen 23 mg de clorhidrato de donepezil. Los ingredientes inactivos incluyen etilcelulosa, hidroxipropil celulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio y copolímero de ácido metacrílico, Tipo C. El recubrimiento de película incluye óxido férrico, hipromelosa 2910, polietilenglicol 8000, talco y dióxido de titanio. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción Las teorías actuales sobre la patogénesis de los síntomas cognitivos y síntomas de la enfermedad de Alzheimer atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisión colinérgica. clorhidrato de donepezilo se postula para ejercer su efecto terapéutico mediante la mejora de la función colinérgica. Esto se logra mediante el aumento de la concentración de acetilcolina a través de la inhibición reversible de su hidrólisis por la acetilcolinesterasa. No hay evidencia de que el donepezilo altera el curso del proceso de demencia subyacente. 12.3 Farmacocinética ARICEPT 23 es una tableta tipo matriz de liberación prolongada con un sistema de administración que permite la liberación gradual de donepezilo. Tras la administración oral, ARICEPT 23 alcanza concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 6-9 horas, en comparación con 3-4 horas para los comprimidos de clorhidrato de donepezilo 10 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas para ARICEPT 23 son más bajos que sería de esperar para una dosis equivalente de la formulación de liberación inmediata. En voluntarios sanos y en Alzheimers pacientes de la enfermedad, se encontró ARICEPT 23 ser bien absorbido, con exposiciones plasmáticas promedio de 3.015 ngh / ml para el grupo ARICEPT 23 y 1388 ngh / ml para el grupo de donepezil 10 mg en comparación con 10 mg comprimidos de liberación inmediata . Alimentos no influye en la velocidad y magnitud de la absorción de Aricept 23 comprimidos. ARICEPT 23 puede tomarse independientemente de las comidas o la hora del día. La vida media de eliminación de donepezilo es de aproximadamente 70 horas, y el aclaramiento plasmático aparente medio (CL / F) es de 0,13 l / h / kg. Tras la administración de dosis múltiples, donepezilo se acumula en plasma 4-7 veces, y el estado de equilibrio se alcanza dentro de los 15 días. El volumen de distribución en equilibrio es de 12 l / kg. Donepezil es de aproximadamente 96 unido a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a las albúminas (alrededor de 75) y alfa1 - glicoproteína ácida (alrededor de 21) sobre el intervalo de concentración de 2-1000 ng / mL. Metabolismo y excreción. El donepezilo es tanto excreta en la orina intacto y metaboliza ampliamente a cuatro metabolitos principales, dos de los cuales son conocidos por ser activo, y una serie de metabolitos menores, no todos los cuales han sido identificados. El donepezilo es metabolizada por CYP 2D6 y 450 isoenzimas 3A4 y sufre glucuronidación. Tras la administración de 14 donepezil C-etiquetados, la radiactividad del plasma, expresado como un porcentaje de la dosis administrada, estaba presente principalmente como donepezil intacta (53) y como donepezil 6-O-desmetil (11), que se ha informado para inhibir la AChE a la misma medida que donepezil in vitro y se encuentra en el plasma en concentraciones iguales a aproximadamente 20 de donepezil. Aproximadamente el 57 y 15 de la radiactividad total se recuperó en la orina y las heces, respectivamente, durante un período de 10 días, mientras que 28 permanecieron no recuperado, con alrededor de 17 de la dosis de donepezilo se recuperó en la orina como fármaco inalterado. El examen del efecto del genotipo CYP2D6 en pacientes con Alzheimer mostraron diferencias en los valores de aclaramiento entre los subgrupos de genotipo CYP2D6. En comparación con los metabolizadores rápidos, los metabolizadores pobres tenía una depuración más lenta y 31,5 metabolizadores ultrarrápidos mostró un aclaramiento más rápido 24. Estos resultados sugieren CYP2D6 tiene un papel de menor importancia en el metabolismo de donepezil. Enfermedad hepática. En un estudio de 10 pacientes con cirrosis alcohólica estable, el pase de donepezilo se redujo en un 20 con relación a 10 sujetos por edad y sexo similares sanos. Enfermedad renal. En un estudio de 11 pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (Cl C 18 ml / min / 1,73 m 2) la liquidación de donepezilo no fue diferente de la edad y 11 sujetos sanos emparejados por sexo. Años. Ningún estudio farmacocinético formal se llevó a cabo para examinar las diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de Aricept 23. Sin embargo, las concentraciones medias en plasma de donepezil medidos durante la monitorización terapéutica de los pacientes con enfermedad de Alzheimer (45 - 90 años) no muestran diferencias importantes debido a la edad . Género y raza. Ningún estudio farmacocinético formal se llevó a cabo para investigar los efectos de género y raza en la disposición de Aricept 23. Sin embargo, las concentraciones medias en plasma de donepezil medidos durante la monitorización terapéutica de los pacientes con enfermedad de Alzheimer no mostraron diferencias importantes debido al género o la raza relativa a la liquidación de donepezilo. Peso corporal. Hubo una relación observada entre el peso corporal y el aclaramiento. Dentro del rango de pesos de 50 kg a 110 kg, el aclaramiento aumentó de 7,77 L / h de 14,04 L / h. Los fármacos altamente unido a proteínas plasmáticas. estudios de desplazamiento de drogas se han realizado in vitro entre esta droga altamente unida (96) y otros fármacos como la furosemida, digoxina y warfarina. Donepezil a concentraciones de 0,3 a 10 g / ml no afectó la unión de furosemida (5 g / ml), digoxina (2 ng / ml), y warfarina (3 g / ml) a la albúmina humana. Del mismo modo, la unión de donepezil a la albúmina humana no fue afectada por la furosemida, digoxina y warfarina. 13 no clínicos TOXICOLOGÍA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se obtuvo evidencia de un potencial carcinogénico en un estudio de carcinogenicidad de 88 semanas de clorhidrato de donepezilo llevado a cabo en ratones CD-1 a dosis de hasta 180 mg / kg / día (aproximadamente 90 veces las dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2), o en un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratas Sprague-Dawley a dosis de hasta 30 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m 2 bases). Donepezilo no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa de Ames en bacterias, o en un ensayo de mutación hacia adelante linfoma de ratón in vitro. En el ensayo de aberraciones cromosómicas en cultivos de pulmón de hámster chino (CHL) las células, se observaron algunos efectos clastogénico. Donepezilo no fue clastogénico en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo y no fue genotóxico en un ensayo de síntesis de ADN no programada in vivo en ratas. Donepezilo no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas a dosis de hasta 10 mg / kg / día (aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una / base de mg m 2). 14 ESTUDIOS CLÍNICOS La eficacia de Aricept 23 como un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave en comparación con clorhidrato de donepezilo 10 mg ha sido demostrado por los resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con la investigación clínica en pacientes con moderada a severa enfermedad de Alzheimer. El estudio clínico controlado se llevó a cabo a nivel mundial en los pacientes con enfermedad de Alzheimer probable diagnosticada por los criterios del DSM-IV-NINCDS ADRDA y, MMSE: rango de 0-20. 1434 pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a severa fueron asignados al azar a ARICEPT 23 o donepezilo clorhidrato 10 mg (Seguridad de Población). La edad media de los pacientes fue de 73,8 años, con un rango de 47 a 90. Aproximadamente 62,8 las mujeres de los pacientes eran, y el 37,2 eran hombres. Aproximadamente el 36,3 de los pacientes estaban tomando memantina durante todo el estudio. Los pacientes no debían haber estado en una dosis estable de clorhidrato de donepezilo 10 mg / día durante al menos 3 meses antes de la selección. Estudiar medidas de resultado: Se determinó la eficacia del tratamiento con ARICEPT 23 usando una estrategia de evaluación de resultados dual que evaluó la función cognitiva utilizando un instrumento diseñado para los pacientes más deteriorados y la función global a través de la evaluación cuidador responsable. Este estudio demostró que los pacientes en ARICEPT 23 experimentaron importante beneficio clínico en ambas medidas en comparación con clorhidrato de donepezil 10 mg / día. La capacidad de Aricept 23 para mejorar el rendimiento cognitivo se evaluó con el grave deterioro de la batería (SIB). La SIB, un instrumento multi-ítem, se ha validado para la evaluación de la función cognitiva en pacientes con demencia moderada a severa. La SIB evalúa aspectos selectivos del rendimiento cognitivo, incluyendo elementos de la memoria, el lenguaje, la orientación, la atención, la praxis, la capacidad visuoespacial, la construcción y la interacción social. El rango de puntuación SIB es de 0 a 100, con puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro cognitivo. La capacidad de Aricept 23 para producir un efecto clínico global se evaluó mediante una impresión basada en entrevistas clínicos de cambio que incorpora el uso de información cuidador, el CIBIC-plus. El CIBIC-plus utilizada en este ensayo fue un instrumento semiestructurado que examina cuatro áreas principales de la función del paciente: General, cognitivos, conductuales y Actividades de la Vida Diaria. Representa la evaluación de un médico experto en base a su / sus observaciones en una entrevista con el paciente, en combinación con la información suministrada por un cuidador familiarizado con el comportamiento de la paciente durante el intervalo nominal. El CIBIC-plus se califica como una clasificación categórica de siete puntos, que van desde una puntuación de 1, lo que indica Efectos sobre el SIB: La Figura 1 muestra la evolución en el tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación de la SIB para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas de el estudio. A las 24 semanas de tratamiento, los LS significan diferencia en el cambio SIB anota para ARICEPT 23 pacientes tratados en comparación con los pacientes tratados con 10 mg de donepezilo fue del 2,2 unidades (p 0,0001). ARICEPT 23 fue estadística y significativamente superior a 10 mg de donepezilo. Figura 1. El curso temporal del cambio desde el inicio en SIB Puntuación de los pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento. La Figura 2 ilustra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada uno de los dos grupos de tratamiento que alcanzaron la medida de la mejora en la puntuación de SIB que se muestran en el eje X. Mientras que los pacientes asignados tanto a ARICEPT 23 y al donepezil clorhidrato comprimidos de 10 mg tienen una amplia gama de respuestas, las curvas muestran que el grupo ARICEPT 23 es más probable que muestran una mayor mejoría en el rendimiento cognitivo. Cuando tales curvas se desplazan hacia la izquierda, esto indica un mayor porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento en el SIB. Figura 2. Porcentaje acumulado de pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados desde la línea base SIB Puntajes Efectos sobre el CIBIC-plus: La Figura 3 es un histograma de la distribución de frecuencias de las puntuaciones de CIBIC-plus alcanzados por los pacientes al final de 24 semanas de tratamiento. La diferencia media entre 23 y clorhidrato de ARICEPT comprimidos de 10 mg de donepezil fue de 0,06 unidades. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Figura 3. Distribución de frecuencias de CIBIC plus puntuaciones en la semana 24 pacientes que entraron en el ensayo clínico con síntomas más severos, definido por las puntuaciones en el Mini Examen del Estado Mental de 0 - 16 puntos (MMSE 0 - 20 para toda la población de pacientes), mostró beneficio estadísticamente significativo en el CIBIC-plus con ARICEPT 23 en comparación con donepezilo clorhidrato comprimidos de 10 mg. La diferencia de tratamiento fue 0,11 unidades (p 0,0279). Estos pacientes también mostraron un beneficio estadísticamente significativo en el SIB con ARICEPT 23 en comparación con el clorhidrato de donepezilo 10 comprimidos mg. La diferencia entre los tratamientos fue de 3,1 unidades (p 0,0001). 16 PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 23 ARICEPT comprimidos suministrados como redonda, recubierto con película, de liberación prolongada, tabletas de tipo matriz que contiene 23 mg de clorhidrato de donepezilo. Los 23 mg son de color rojizo. La fuerza, expresada en mg (23), está troquelado en una cara y está troquelado en el otro lado. Botellas de 30 (NDC 62856-247-30) Botellas de 90 (NDC 62856-247-90) Almacenamiento: 23 ARICEPT comprimidos deben almacenarse a 25F) ver controlada USP Temperatura del cuarto ARICEPT 23 es una marca registrada de Eisai Co. Ltd. Fabricado por Eisai Co. Ltd, Kawashima, Japón Comercializado por Eisai Inc. Woodcliff Lake, NJ 07677 Comercializado por Pfizer Inc., Nueva York, NY 10017 2009 Eisai Inc. PRINCIPAL DISPLAY PANEL Aricept 23 Tablet (Botellas de 30)